灭活新冠疫苗的间接保护与长期效力：巴西塞拉纳的阶梯楔形随机试验

为何全镇疫苗试验意义重大

设想一个小镇自愿参与一项大规模的真实世界实验，目的是评估一种新冠疫苗的效果——不仅针对个体，也针对整个社区。塞拉纳（Serrana），巴西的一个小城市，就做了这样的事：研究人员向几乎所有成年居民提供了灭活疫苗CoronaVac，并随访了一年。他们的目标是弄清这种疫苗在一段时间内能在多大程度上预防感染、住院与死亡，以及高覆盖率的接种能否为尚未完全接种的人提供额外保护。

将城市变成活体实验室

研究者采用了一种常见于公共卫生而非传统临床试验的方法。他们没有把人分成疫苗组和安慰剂组，而是把城市的市区划分为四组街区。各组被随机分配在不同周开始接种两剂CoronaVac。这样，所有人最终都能接种到疫苗——在致命大流行期间这一点尤为重要——但并非同时完成。接种时间上的差异让研究人员可以比较各组在接种前后的感染率，也可跨组比较，从而评估接种者的直接保护以及更广泛的社区影响。

接种率高与早期收益

参与率非常高：超过27,000名成年人至少接种了一剂，覆盖了塞拉纳成年市区人口约83%。超过60%的全镇居民（包括未接种的儿童）住在成人已完成两剂接种的家庭中。在接种开始后的前三个月——伽马（Gamma）变异株占主导时期——完成两剂接种的人群症状性COVID-19明显减少。与未接种成年人相比，完全接种的居民患有症状性疾病的风险约下降80%，住院或死于COVID-19的风险近90%降低。总体来看，当研究者审视整个成年人口（包括尚未接种者）时，症状性病例大约减少了一半。

社区保护的迹象

由于接种在城中分步推进，团队得以随时间观察每个街区的变化。随着各组更多居民完成两剂接种，新发症状性病例不仅在新接种的人群中下降，也在该地区尚未完全接种的人群中减少。在一些组别中，病例数在大多数人接种第二剂之前就开始下降，这表明高本地覆盖率已在减少病毒传播的机会。同时，塞拉纳的COVID-19住院和死亡率相较邻近城市开始下降，而那些邻近城镇依然维持较高的重症水平。

病毒进化后的情况

研究持续了一整年，跨越几波不同的SARS-CoV-2变异株：先是伽马，随后是德尔塔，最后是奥密克戎。随着时间推移，对轻中度症状性感染的保护有所减弱。主要用同种CoronaVac作为加强针在德尔塔时期恢复了对感染的强效保护，但未能阻止奥密克戎引起的症状性病例激增。然而，最重要的发现是对重症结局的保护仍保持在高位。在所有四个研究期内，两剂CoronaVac继续预防约80–90%的COVID-19相关住院和死亡，而加强针更进一步提高了这种保护，尽管变异株在变化。

局限、教训与持久保护

由于这是一次真实世界的项目而非严格控制的实验室试验，研究存在局限性。相邻组仅相隔一周接种，行为差异、既往感染史和变异株更迭等因素都可能以难以完全分离的方式影响结果。即便如此，塞拉纳实验提供了难得且详尽的证据：当社区达到极高的疫苗覆盖率时，即便使用不会完全阻断感染的灭活疫苗，也能显著减少重症COVID-19——尤其是在高传播性变异株出现之后。对非专业读者来说，信息很明确：广泛接种或许无法阻止所有COVID-19病例，但能强有力地保护人们免于住院或死亡，并在足够多人接种时为整个社区提供额外防护。

引用: Borges, M.C., Palacios, R., Conde, M.T.R.P. et al. Indirect protection and long-term effectiveness of inactivated COVID-19 vaccine: a stepped-wedge randomised trial in Serrana, Brazil. Sci Rep 16, 9879 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37815-1

关键词: COVID-19疫苗, CoronaVac, 群体免疫, 疫苗效力, SARS-CoV-2 变异株