抗生素使用与肠道微生物组组成的关联：来自14,979名个体处方数据的分析

为何既往使用抗生素至今仍然重要

大多数人把抗生素视为短期疗法：吃几粒药，感染好转，生活照旧。该研究提出了一个更深层且对长期健康有重大影响的问题：这些药物在多大程度上持续塑造我们肠道内的微生物群落？这些看不见的余波是否会在数年后影响糖尿病、心脏病或肠道疾病等风险？

对日常医学的广阔洞察

研究者利用了来自近1.5万名瑞典成年人一组不寻常的数据组合。一方面，他们掌握了八年期间所有在药房领取的处方抗生素的详尽记录；另一方面，他们有每位参与者在研究时刻粪便中细菌的高分辨率基因图谱，覆盖一千多种不同物种。由于瑞典在全国范围内记录所有门诊处方，团队得以重建每位参与者的抗生素使用史，并将其直接与当前肠道微生物组成相连接。

抗生素留下持久的足迹

第一个发现是抗生素并非对肠道生态系统的短暂且剧烈的冲击。接受过更多抗生素疗程的人肠道内可检测到的细菌种类更少，表明多样性降低，而其他研究已将多样性降低与肥胖、糖尿病和肠道疾病联系起来。影响最强的是采样前一年内使用的抗生素。但即便是在1–4年前，甚至令人惊讶的是在4–8年前使用的药物，也仍与较低的群落多样性相关。采用按月追踪使用时间的模型后，团队发现大部分恢复发生在服药后两年内，但此后肠道似乎仅缓慢回升到原有的丰富度，并且常常无法完全恢复。

并非所有抗生素作用相同

当科学家将处方按11个标准药物类别划分时，出现了重要差异。三类药物——克林霉素、氟喹诺酮类和氟氯西林——成为长期变化的主要驱动因子。在采样前一年内，每多服用一次克林霉素就与可检测到的物种数减少数十个相关，这三类药物共同解释了个别物种丰度发生显著变化的大部分情况，有时即便在4–8年前使用，仍影响到研究中约10–15%的物种。相比之下，常用的青霉素V、某些广谱青霉素和用于尿路的硝基呋喃妥因相关的变化远少。这些模式反映了各药物在体内作用范围及其代谢和排泄方式，表明某些抗生素对肠道定居菌造成的冲击尤为强烈。

与体重、血脂和肠道疾病的关联

为探究这些变化为何可能影响健康，研究者聚焦于与三类高影响力抗生素持续相关的细菌物种。多个在这些药物后趋于增多的微生物，在之前的大规模研究中已被关联于更高的体重、血脂水平和2型糖尿病风险。在最大的瑞典队列中，这些相同物种也与更高的体重指数、更大的腰围、更多的甘油三酯以及血液中更高的炎症标志物水平相关。那些在抗生素后趋于减少的物种则与更瘦的体型和更低的炎症相关。团队还考察了先前与结直肠癌和炎症性肠病相关的物种，发现抗生素使用，尤其是克林霉素，常常减少那些在这些肠道疾病中通常已被耗竭的物种——支持了既有报告，即大量使用抗生素可能会提高此类疾病的风险。

这对日常抗生素选择意味着什么

对普通人而言，信息并非在于避免在确需时使用抗生素——它们仍是救命药。相反，这项大规模研究强调，每一疗程都可能在肠道微生物景观上留下长期印记，有时持续超过四年，且某些抗生素对有益肠道菌的破坏性远高于其他药物。这些发现支持在临床上更加谨慎地开具抗生素，并在适当时优先选择对肠道生态影响较小的方案。简言之，今天为感染服用的药丸可能在多年后仍在你的肠道中回响，微妙地改变你的微生物伙伴——以及可能的未来健康走向。

引用: Baldanzi, G., Larsson, A., Sayols-Baixeras, S. et al. Antibiotic use and gut microbiome composition links from individual-level prescription data of 14,979 individuals. Nat Med 32, 1351–1361 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04284-y

关键词: 抗生素, 肠道微生物组, 微生物多样性, 长期影响, 心代谢健康