Использование антибиотиков и связь с составом кишечного микробиома на основе данных о назначениях у 14 979 человек

Почему предыдущие курсы антибиотиков важны и сегодня

Большинство из нас воспринимает антибиотики как краткосрочное средство: приняли несколько таблеток, инфекция прошла, и жизнь продолжается. Это исследование ставит более глубокий вопрос с серьёзными последствиями для долгосрочного здоровья: как долго эти препараты продолжают формировать бурную общину микробов в нашем кишечнике и могут ли эти тихие отголоски влиять на риски таких состояний, как диабет, сердечно-сосудистые заболевания или заболевания кишечника через годы?

Широкий взгляд на повседневную медицину

Исследователи использовали необычное сочетание данных почти 15 000 взрослых в Швеции. С одной стороны, у них были подробные записи о каждом отпущенном в аптеках рецептурном антибиотике в течение восьми лет. С другой — высокоразрешающие генетические профили бактерий, живущих в стуле каждого человека на момент исследования, охватывающие более тысячи разных видов. Поскольку в Швеции национально учитываются все амбулаторные рецепты, команда смогла восстановить антибиотиковую историю каждого участника и напрямую связать её с текущим составом его кишечной микробиоты.

Антибиотики оставляют долгий след

Первый вывод заключался в том, что антибиотики — это не просто короткий резкий шок для экосистемы кишечника. У людей, которые принимали больше курсов антибиотиков, наблюдалось меньше видов бактерий в кишечнике — признак снижения разнообразия, которое в других работах связывали с ожирением, диабетом и заболеваниями кишечника. Наиболее сильный эффект отмечался для антибиотиков, принятых в год непосредственно перед взятием образца. Но даже препараты, принятые за 1–4 года до исследования, и что примечательно — за 4–8 лет до него, всё ещё были связаны с менее разнообразным сообществом кишечных микробов. Используя модели, отслеживающие время приёма по месяцам, команда увидела, что значительная часть восстановления происходит в течение двух лет после курса, однако далее кишечник восстанавливается лишь медленно и часто не достигает прежнего уровня богатства видов.

Не все антибиотики действуют одинаково

Когда учёные разделили рецепты на 11 стандартных классов препаратов, выявились важные различия. Три типа — клиндамицин, фторхинолоны и флуклоксациллин — выделялись как главные факторы долгосрочных изменений. Каждый дополнительный курс клиндамицина в пределах года до взятия образца связывался с уменьшением числа обнаруживаемых видов на десятки, и эти три препарата в совокупности объясняли большинство значимых сдвигов в относительной численности отдельных видов, иногда затрагивая 10–15% всех исследованных видов даже при приёме за 4–8 лет до анализа. Напротив, широко используемый пенилли́н V, некоторые пенициллины с расширенным спектром и препарат для лечения мочевых путей нитрофурантоин связывались с гораздо меньшим числом изменений. Эти закономерности коррелируют с тем, насколько широко действует каждый препарат в организме и как он метаболизируется и выводится, что указывает на то, что некоторые антибиотики наносят особенно сильный удар по обитателям кишечника.

Связи с весом, липидами в крови и заболеваниями кишечника

Чтобы понять, почему такие сдвиги могут быть важны для здоровья, исследователи сосредоточились на видах бактерий, которые последовательно ассоциировались с тремя классами антибиотиков с сильным эффектом. Несколько микробов, которые, как правило, увеличивались после приёма этих препаратов, в предыдущих крупных исследованиях связывались с более высокой массой тела, повышенными уровнями липидов крови и риском развития сахарного диабета 2-го типа. В крупнейшей шведской когорте те же виды также ассоциировались с более высоким индексом массы тела, большей окружностью талии, повышенным уровнем триглицеридов и более высокими уровнями маркера воспаления в крови. Другие виды, которые склонны сокращаться после антибиотиков, связывались с более худощавым телосложением и меньшим воспалением. Команда также изучила виды, ранее связанные с колоректальным раком и воспалительными заболеваниями кишечника, и обнаружила, что приём антибиотиков, особенно клиндамицина, часто уменьшал виды, которые обычно истощены при этих заболеваниях кишечника — что подтверждает ранние сообщения о том, что массивное использование антибиотиков может повышать риск подобных болезней.

Что это означает для повседневного выбора антибиотиков

Для среднего человека посыл не в том, чтобы избегать антибиотиков, когда они действительно необходимы — эти препараты по-прежнему спасают жизни. Вместо этого это масштабное исследование подчёркивает, что каждый курс может оставлять долгоживущий след в микробном ландшафте кишечника, иногда сохраняющийся более четырёх лет, и что одни классы антибиотиков гораздо более жестко действуют на полезных обитателей кишечника, чем другие. Эти выводы поддерживают усилия в медицине по более осторожному назначению антибиотиков и предпочтению вариантов, щадящих экосистему кишечника, когда это уместно. Короче говоря, таблетки, которые вы принимаете от инфекции сегодня, могут ещё много лет отдаваться эхом в вашем кишечнике, мягко сдвигая ваших микробных партнёров — и возможно ваше будущее здоровье — в новые направления.

Цитирование: Baldanzi, G., Larsson, A., Sayols-Baixeras, S. et al. Antibiotic use and gut microbiome composition links from individual-level prescription data of 14,979 individuals. Nat Med 32, 1351–1361 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04284-y

Ключевые слова: антибиотики, кишечный микробиом, микробное разнообразие, долгосрочные эффекты, кардиометаболическое здоровье