L'uso di antibiotici e i legami con la composizione del microbioma intestinale: dati individuali sulle prescrizioni di 14.979 persone

Perché gli antibiotici presi in passato contano ancora oggi

La maggior parte di noi pensa agli antibiotici come a soluzioni a breve termine: si prendono alcune compresse, l’infezione si risolve e si torna alla normalità. Questo studio pone una domanda più profonda, con grandi implicazioni per la salute a lungo termine: per quanto tempo questi farmaci continuano a modellare la fitta comunità di microrganismi nel nostro intestino, e quei silenziosi effetti residui potrebbero influire sul rischio di diabete, malattie cardiache o disturbi intestinali anni dopo?

Una grande finestra sulla medicina quotidiana

I ricercatori hanno utilizzato una combinazione insolita di dati provenienti da quasi 15.000 adulti in Svezia. Da un lato disponevano di registri dettagliati di ogni antibiotico soggetto a prescrizione ritirato in farmacia durante un periodo di otto anni. Dall’altro avevano profili genetici ad alta risoluzione dei batteri presenti nelle feci di ciascuna persona al momento dello studio, che catturavano più di mille specie diverse. Poiché la Svezia registra a livello nazionale tutte le prescrizioni ambulatoriali, il team ha potuto ricostruire la storia antibiotica di ogni partecipante e collegarla direttamente alla composizione attuale del loro microbiota intestinale.

Gli antibiotici lasciano un’impronta duratura

Il primo risultato è stato che gli antibiotici non sono semplicemente uno shock breve e intenso per il nostro ecosistema intestinale. Le persone che avevano assunto più cicli di antibiotici presentavano un numero minore di specie batteriche nell’intestino, segno di una diversità ridotta, cosa che in studi precedenti è stata collegata a obesità, diabete e malattie intestinali. L’impatto più forte si è osservato per gli antibiotici presi nell’anno immediatamente precedente il campionamento. Ma anche i farmaci assunti 1–4 anni prima, e in modo notevole 4–8 anni prima, risultavano ancora associati a una comunità intestinale meno diversificata. Usando modelli che tracciavano il tempo d’uso mese per mese, il team ha visto che gran parte del recupero avviene entro due anni dopo un ciclo, tuttavia l’intestino sembra risalire verso la ricchezza originaria solo lentamente dopo tale periodo—e spesso non vi ritorna completamente.

Non tutti gli antibiotici agiscono allo stesso modo

Quando gli scienziati hanno suddiviso le prescrizioni in 11 classi farmacologiche standard, sono emerse differenze importanti. Tre tipi—clindamicina, fluorochinoloni e flucloxacillina—si sono distinti come i principali responsabili dei cambiamenti di lunga durata. Ogni ciclo aggiuntivo di clindamicina entro un anno dal campionamento era associato a decine di specie rilevabili in meno, e questi tre farmaci insieme spiegavano la maggior parte degli spostamenti significativi nell’abbondanza delle singole specie, talvolta interessando il 10–15% di tutte le specie studiate anche se somministrati 4–8 anni prima. Al contrario, la penicillina V comunemente usata, alcune penicilline a spettro esteso e il farmaco urinario nitrofurantoina erano legati a molte meno variazioni. Questi schemi rispecchiano quanto ogni farmaco agisca in modo diffuso nell’organismo e come venga metabolizzato ed eliminato, suggerendo che alcuni antibiotici infliggono un colpo particolarmente potente ai residenti intestinali.

Legami con peso, lipidi nel sangue e malattie intestinali

Per esplorare perché tali cambiamenti potrebbero avere rilevanza per la salute, i ricercatori si sono concentrati sulle specie batteriche costantemente associate alle tre classi antibiotiche ad alto impatto. Diverse microbe che tendevano a prosperare dopo questi farmaci erano state collegate in ampi studi precedenti a un aumento del peso corporeo, dei lipidi nel sangue e del rischio di diabete di tipo 2. Nella più grande coorte svedese, quelle stesse specie erano anche associate a un indice di massa corporea più alto, a circonferenze vita maggiori, a trigliceridi più elevati e a livelli più alti di un marcatore infiammatorio nel sangue. Altre specie che tendevano a diminuire dopo gli antibiotici erano associate a corpi più snelli e a minore infiammazione. Il team ha anche esaminato specie precedentemente collegate al cancro colorettale e alle malattie infiammatorie intestinali, rilevando che l’uso di antibiotici, specialmente della clindamicina, spesso riduceva specie normalmente deplete in questi disturbi intestinali—a sostegno di rapporti precedenti secondo cui un uso massiccio di antibiotici potrebbe aumentare il rischio di tali malattie.

Cosa significa per le scelte quotidiane sugli antibiotici

Per la persona media, il messaggio non è evitare gli antibiotici quando sono realmente necessari—rimangono farmaci salvavita. Piuttosto, questo studio su larga scala sottolinea che ogni ciclo può lasciare un’impronta di lunga durata sul paesaggio microbico dell’intestino, a volte persistendo per più di quattro anni, e che alcuni tipi di antibiotici sono molto più dannosi per i benefici residenti intestinali rispetto ad altri. Questi risultati rafforzano gli sforzi in medicina per prescrivere antibiotici con maggiore cautela e preferire opzioni che preservino l’ecosistema intestinale quando appropriato. In breve, le compresse che prendi oggi per un’infezione potrebbero risuonare ancora nel tuo intestino anni dopo, influenzando in modo sottile i tuoi partner microbici—e possibilmente la tua salute futura—in nuove direzioni.

Citazione: Baldanzi, G., Larsson, A., Sayols-Baixeras, S. et al. Antibiotic use and gut microbiome composition links from individual-level prescription data of 14,979 individuals. Nat Med 32, 1351–1361 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04284-y

Parole chiave: antibiotici, microbioma intestinale, diversità microbica, effetti a lungo termine, salute cardiometabolica