帕金森病伴主观认知下降的微结构改变的神经影像学证据

帕金森病中的一种隐蔽早期警示信号

许多人把帕金森病主要看作一种运动障碍，以震颤和僵硬为标志。然而对相当多的患者而言，记忆、注意力和思维方面的问题同样可能导致严重功能受限。本研究针对患者和家庭提出了一个紧迫的问题：当帕金森病患者在常规测试尚未发现异常之前，开始感觉到细微的记忆或注意力衰退——这种“直觉”是否反映了大脑内部真实且可测量的变化？

从日常失误到可测量的大脑改变

研究者聚焦于被称为“主观认知下降”（SCD）的一类人群。这些帕金森病患者自觉经常健忘或难以集中注意，但在常规认知测试中仍处于正常范围。研究团队比较了四组人：认知正常的帕金森患者、伴有SCD的帕金森患者、伴轻度认知障碍（MCI）的帕金森患者，以及没有帕金森病的健康成年人。所有参与者都接受了详尽的认知评估和可揭示脑部微小连线及记忆相关结构变化的高级MRI扫描。

深入观察大脑连通结构

为检查大脑的通信通路，科学家使用了一种扩散MRI技术，追踪水在白质纤维上的运动。一项指标称为骨架化平均扩散率峰宽（PSMD），用于汇总整体白质损伤；另一项分数各向异性（FA）则反映特定纤维束的健康状况。他们还使用高分辨率扫描将海马——这一关键记忆中枢——细分为更小的亚区并测量其体积。这些方法使团队能够检测到在标准临床影像下不可见的极细微脑部改变。

在常规测试出现异常之前已见早期损伤

结果在四个组之间显示出清晰的模式。以PSMD衡量的白质损伤在健康志愿者和认知正常的帕金森患者中最低，在伴SCD的帕金森患者中更高，而在伴轻度认知障碍者中最高。PSMD值越高，整体认知测试表现越差，尤其是记忆和注意力。研究者进一步聚焦特定神经纤维束时发现，轻度认知障碍患者存在弥漫性广泛的损伤，而SCD患者仅在连接大脑两半球的一条主要纤维束上显示出轻微、接近显著的改变。这提示广泛、弥漫性的白质损伤可能在大多数局灶性改变显现之前累积起来。

记忆中心的萎缩很早就开始

更为显著的是，伴SCD的帕金森患者在海马的某些亚区已出现萎缩，这些亚区深度参与新记忆的形成以及记忆与情感的连接。这些相同的亚区在轻度认知障碍患者中也更小，但整体海马体积在各组之间并无差异。换言之，最早期的变化只有在将海马细分为精细部分时才能被发现。海马与杏仁核之间的一个特定过渡区与记忆评分和自述的认知抱怨密切相关，暗示在帕金森病中情绪、情感与记忆担忧之间可能存在生物学上的桥梁。

对患者与护理的意义

这项研究表明，当帕金森病患者报告频繁的记忆丢失或注意力难以集中时，不应仅因为基本测试看起来正常就将这些担忧置之不理。此阶段脑连线和关键记忆区域已出现细微但有意义的变化。捕捉整体白质损伤的PSMD指标在区分帕金森病认知变化的不同阶段时表现出特别敏感的特征。尽管需要更多、更大规模的长期随访研究，尤其是追踪个体随时间演变的研究，但这些发现指向了基于大脑的新工具，未来或可帮助医生更早识别高风险患者，进而在日常认知问题变得更难逆转之前，优化监测、咨询和治疗方案。

引用: Chen, K., Zhang, R., Ji, Y. et al. Neuroimaging evidence of microstructural alteration in Parkinson’s disease with subjective cognitive decline. npj Parkinsons Dis. 12, 105 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01313-y

关键词: 帕金森病, 主观认知下降, 白质变化, 海马萎缩, 脑部磁共振成像