ממצאי נוירו־הדמיה המעידים על שינוי מיקרו־מבני במחלת פרקינסון עם הידרדרות קוגניטיבית סובייקטיבית

אות אזהרה מוקדם מוסתר בפרקינסון

רבים תופסים את מחלת פרקינסון בעיקר כהפרעה בתנועה, שמתבטאת ברעד וקיפוח. ובכל זאת, אצל חלק גדול מהחולים בעיות בזיכרון, קשב ומחשבה עלולות להיות משתקות לא פחות. המחקר הזה שואל שאלה חשובה לחולים ולבני משפחותיהם: כאשר אדם עם פרקינסון מתחיל להרגיש פערים עדינים בזיכרון או בקשב—טרם ניכרים לייקל דברים במבחנים סטנדרטיים—האם ה"תחושה הבטן" הזו משקפת שינויים ממשיים ומדידים במוח?

ממקרים יומיומיים לשינויים מוחיים מדידים

החוקרים התמקדות בקבוצה המכונה "הידרדרות קוגניטיבית סובייקטיבית" (SCD). אלו אנשים עם פרקינסון המדווחים על שכחה תכופה או קושי בריכוז, אך שמבחנים קוגניטיביים שגרתיים עדיין מצביעים על טווח תקין. הצוות השווה ארבע קבוצות: חולי פרקינסון עם קוגניציה תקינה, חולי פרקינסון עם SCD, חולי פרקינסון עם ליקוי קוגניטיבי קל, ומבוגרים בריאים ללא פרקינסון. כל המשתתפים עברו בדיקות קוגניטיביות מפורטות וסריקות MRI מתקדמות שיכולות לחשוף שינויים זעירים בחיווט המוחי ובמבנים הקשורים לזיכרון.

מסתכלים לעומק על חיווט המוח

כדי לבחון את דרכי התקשורת במוח, השתמשו המדענים בטכניקת דיפוזיה ב־MRI המעקבת אחר תנועת המים לאורך סיבי חומר לבן. מדד אחד, שנקרא רוחב הפסיק של ממוצע הדיפוזיה על השלד (PSMD), מסכם פגיעה כללית בחומר הלבן; מדד נוסף, אניסוטרופיה חלקית (FA), משקף את בריאותם של חבילות סיבים ספציפיות. בנוסף השתמשו בסריקות ברזולוציה גבוהה לחלוקה של ההיפוקמפוס—ציר זיכרון מרכזי—לתתי־אזורים קטנים ולמדידת גדלים שלהם. גישות אלה אפשרו לצוות לזהות שינויים מוחיים עדינים מאוד שהיו בלתי נראים בתמונות קליניות סטנדרטיות.

נזק מוקדם מופיע לפני שהמבחנים הסטנדרטיים נכשלו

התוצאות הראו דפוס ברור בין ארבע הקבוצות. פגיעה בחומר הלבן, כפי שמדד ה־PSMD בודק, היתה הנמוכה ביותר במתנדבים הבריאים ובאנשים עם פרקינסון ללא תלונות קוגניטיביות, גבוהה יותר אצל אלו עם פרקינסון ו־SCD, והגבוהה ביותר אצל מי שסבלו מליקוי קוגניטיבי קל. ערכי PSMD גבוהים נשאו עימם ביצועים גרועים יותר במבחני חשיבה כלליים, במיוחד בזיכרון ובקשב. כאשר החוקרים התרכזו במסלולי סיבים עצביים ספציפיים, הם מצאו נזק נרחב בחולים עם ליקוי קוגניטיבי קל, בעוד שאצל אלו עם SCD נרשם רק שינוי קטן ושולי בחבילת סיבים עיקרית הקושרת בין שתי חצאי המוח. זה מעיד כי נזק רחב ומפוזר לחומר הלבן עשוי להצטבר לפני שרוב השינויים המקומיים הופכים בולטים.

דלדול מרכז הזיכרון מתחיל מוקדם

עוד בולט, אנשים עם פרקינסון ו־SCD כבר הראו התכווצות בתתי־אזורים מסוימים של ההיפוקמפוס, כולל אזורים המעורבים עמוק ביצירת זיכרונות חדשים ובקישור זיכרון לרגש. אותם תתי־אזורים היו קטנים יותר גם בחולים עם ליקוי קוגניטיבי קל, אך הגודל הכולל של ההיפוקמפוס לא נבדל בין הקבוצות. במילים אחרות, השינויים המוקדמים נראו רק כאשר פירקו את ההיפוקמפוס לחלקים עדינים. אזור מעבר מיוחד בין ההיפוקמפוס לאמיגדלה היה קשור בקשר הדוק גם לציוני הזיכרון וגם לדיווח העצמי על תלונות קוגניטיביות, דבר שמעיד על גשר ביולוגי בין מצב רוח, רגש ודאגות לזיכרון בפרקינסון.

מה משמעות הממצאים עבור חולים וטיפול

מחקר זה מציע שכאשר אדם עם פרקינסון מדווח על שכחה תכופה או קושי בריכוז, אין לזלזל בכך רק מפני שמבחנים בסיסיים נראים תקינים. שינויים עדינים אך משמעותיים בחיווט המוחי ובאזורים מרכזיים לזיכרון נראים כבר בשלב זה. מדד ה־PSMD, שמייצג פגיעה כללית בחומר הלבן, בלט כמדד רגיש במיוחד להבחנה בין שלבי השינוי הקוגניטיבי בפרקינסון. אמנם נדרשים מחקרים ארוכי טווח וגדולים יותר, בעיקר כאלה שעוקבים אחרי פרטים לאורך זמן, אך הממצאים הללו מצביעים לכיוון כלים מבוססי מוח שיוכלו בעתיד לסייע לרופאים לזהות חולים בסיכון גבוה מוקדם יותר ולהתאים מעקב, ייעוץ וטיפול לפני שקשיי החשיבה היומיומיים יהפכו לקשים יותר להפיך.

ציטוט: Chen, K., Zhang, R., Ji, Y. et al. Neuroimaging evidence of microstructural alteration in Parkinson’s disease with subjective cognitive decline. npj Parkinsons Dis. 12, 105 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01313-y

מילות מפתח: מחלת פרקינסון, הידרדרות קוגניטיבית סובייקטיבית, שינויים בחומר הלבן, דלדול ההיפוקמפוס, MRI מוחי