Evidencia por neuroimagen de alteraciones microestructurales en la enfermedad de Parkinson con deterioro cognitivo subjetivo

Una señal temprana oculta en la enfermedad de Parkinson

Mucha gente asocia la enfermedad de Parkinson principalmente con un trastorno del movimiento, caracterizado por temblor y rigidez. Sin embargo, para un buen número de pacientes, los problemas de memoria, atención y razonamiento pueden ser igualmente incapacitantes. Este estudio aborda una pregunta urgente para pacientes y familias: cuando una persona con Parkinson empieza a notar lapsos sutiles de memoria o de concentración —antes de que las pruebas estándar muestren anomalías—, ¿esa «corazonada» refleja cambios reales y medibles dentro del cerebro?

De fallos cotidianos a cambios cerebrales medibles

Los investigadores se centraron en un grupo denominado «deterioro cognitivo subjetivo» (DCS). Se trata de personas con Parkinson que refieren olvidos frecuentes o dificultad para concentrarse, pero que aún puntúan dentro del rango normal en pruebas cognitivas de rutina. El equipo comparó cuatro grupos: personas con Parkinson y cognición normal, personas con Parkinson y DCS, personas con Parkinson y deterioro cognitivo leve, y adultos sanos sin Parkinson. Todos los participantes se sometieron a pruebas cognitivas detalladas y a resonancias magnéticas avanzadas capaces de revelar cambios minúsculos en la conectividad cerebral y en las estructuras relacionadas con la memoria.

Explorando en profundidad las vías de comunicación cerebral

Para examinar las autopistas de comunicación del cerebro, los científicos emplearon una técnica de resonancia por difusión que rastrea cómo se mueve el agua a lo largo de las fibras de la materia blanca. Una medida, denominada anchura máxima de la media de difusividad esqueletizada (PSMD, por sus siglas en inglés), resume el daño global de la materia blanca; otra, la anisotropía fraccional (FA), refleja la integridad de haces de fibras concretos. También utilizaron escaneos de alta resolución para dividir el hipocampo —un núcleo clave para la memoria— en subregiones más pequeñas y medir sus volúmenes. Estos enfoques permitieron al equipo detectar cambios cerebrales muy sutiles que serían invisibles en imágenes clínicas estándar.

El daño temprano aparece antes de que las pruebas estándar fallen

Los resultados mostraron un patrón claro entre los cuatro grupos. El daño en la materia blanca, medido por la PSMD, fue menor en los voluntarios sanos y en las personas con Parkinson sin quejas cognitivas, mayor en quienes tenían Parkinson con DCS y más alto en quienes presentaban deterioro cognitivo leve. Valores más elevados de PSMD se asociaron con un peor rendimiento en pruebas globales de funcionamiento mental, especialmente en memoria y atención. Al analizar tractos nerviosos concretos, encontraron daño extendido en pacientes con deterioro cognitivo leve, mientras que quienes tenían DCS mostraron solo un cambio pequeño y al límite en un haz principal que conecta las dos mitades del cerebro. Esto sugiere que un daño amplio y difuso de la materia blanca podría acumularse antes de que la mayoría de los cambios locales sean evidentes.

El encogimiento del centro de la memoria empieza pronto

Aún más llamativo, las personas con Parkinson y DCS ya mostraban reducción de volumen en ciertas subregiones del hipocampo, incluidas áreas profundamente implicadas en la formación de nuevos recuerdos y en la vinculación de la memoria con la emoción. Estas mismas subregiones también eran más pequeñas en pacientes con deterioro cognitivo leve, pero el tamaño global del hipocampo no difirió entre los grupos. Dicho de otro modo, los cambios más tempranos solo fueron visibles al diseccionar el hipocampo en partes finas. Una zona de transición particular entre el hipocampo y la amígdala se relacionó estrechamente tanto con las puntuaciones de memoria como con las quejas cognitivas autorreportadas, apuntando a un puente biológico entre el estado de ánimo, la emoción y las preocupaciones sobre la memoria en la enfermedad de Parkinson.

Qué significa esto para pacientes y cuidados

Este estudio sugiere que cuando una persona con Parkinson comunica lapsos frecuentes de memoria o dificultades de atención, esas preocupaciones no deben descartarse simplemente porque las pruebas básicas parezcan normales. Ya pueden estar en marcha cambios sutiles pero significativos en la conectividad cerebral y en regiones clave para la memoria. La medida PSMD, que captura el daño global de la materia blanca, destacó como un marcador especialmente sensible para distinguir etapas del cambio cognitivo en Parkinson. Aunque hacen falta estudios longitudinales más amplios y prolongados, especialmente los que siguen a individuos a lo largo del tiempo, estos hallazgos apuntan hacia nuevas herramientas basadas en el cerebro que podrían, en el futuro, ayudar a los médicos a identificar antes a pacientes con mayor riesgo y adaptar el seguimiento, el asesoramiento y el tratamiento antes de que los problemas cotidianos de pensamiento sean más difíciles de revertir.

Cita: Chen, K., Zhang, R., Ji, Y. et al. Neuroimaging evidence of microstructural alteration in Parkinson’s disease with subjective cognitive decline. npj Parkinsons Dis. 12, 105 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01313-y

Palabras clave: Enfermedad de Parkinson, deterioro cognitivo subjetivo, cambios en la materia blanca, atrofia del hipocampo, IRM cerebral