在帕金森病微生物组中减少的普氏粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）可改善α‑突触核蛋白过表达小鼠的运动缺陷

肠道细菌为何与帕金森病相关

帕金森病通常被视为一种引起震颤、僵硬和运动困难的脑病。然而，许多帕金森患者也长期遭受便秘和其他肠道问题。本研究提出了一个简单但有力的问题：如果某些有益的肠道细菌在帕金森病中缺失，把它们补回去是否能缓解症状？研究者在一种疾病小鼠模型中聚焦于一种特定细菌，检验它是否能改善运动、肠功能，甚至与帕金森病相关的脑内改变。

缺失的肠道“帮手”

过去十年里，许多研究显示帕金森病患者的肠道微生物组成与健康人不同。特别是那些以抑制炎症和产生有益短链脂肪酸闻名的细菌往往减少。其中一个最为一致降低的种类是Faecalibacterium prausnitzii（普氏粪杆菌），它在健康肠道中通常很丰富，且以对免疫系统的镇静作用著称。作者推测，恢复这些缺失的“好邻居”可能有助于重新平衡肠道环境，进而影响类似帕金森病的病程。

在帕金森样小鼠中测试微生物混合物

为探究这一想法，研究团队使用了Thy1‑ASO小鼠，这些小鼠过度表达人类α‑突触核蛋白，并出现运动障碍、肠道蠕动减慢以及大脑中该蛋白的小团块——这些特征类似人类帕金森病。首先，研究者制备了一种由八种在患者体内通常减少的人类肠道细菌组成的混合物，并在数周内口服给予小鼠。与未经处理的动物相比，接受该微生物鸡尾酒的小鼠在衡量精细运动控制和后肢僵硬的运动测试中表现更好。它们排便更顺畅、速度更快，提示便秘样症状得到缓解。在脑组织中，与疾病相关的一种α‑突触核蛋白形式在一个与运动相关的关键区域下降，表明治疗影响了潜在的病理而不仅仅是行为。

一种“明星”细菌脱颖而出

科学家随后询问是否单一细菌就能带来大部分这些益处。他们选择了Faecalibacterium prausnitzii，因为其强大的抗炎声誉以及在多项独立研究中在帕金森患者肠道中反复消失的观察。当小鼠仅接受这种细菌时，改善更为显著。它们在一系列协调任务中的表现更好，从通过窄梁到从鼻子上移除小贴片等。肠功能也有所改善，结肠内测试珠通过更快，排便形态更接近正常。在大脑的运动中枢——黑质中，聚集的α‑突触核蛋白量减少，将肠道治疗与帕金森病标志性脑部改变联系起来。

肠道微生物如何传递镇静信号

进一步分析显示，F. prausnitzii对小鼠肠道微生物组进行了一些微妙的重塑，使其更接近健康动物，但这种转变程度有限。统计分析表明，该细菌的益处主要来自其直接作用，而非对整个微生物群的全面重构。在肠相关淋巴结中，调节性T细胞的数量增加——这类免疫细胞有助于抑制炎症——结肠中抗炎信号分子IL‑10的水平上升。来自大肠的基因活性测量显示，参与组织修复、屏障强化和免疫平衡的通路得到增强，而若干先前与帕金森相关的炎症基因朝着更健康的模式移动。

这对未来治疗意味着什么

综合来看，研究结果显示，重新引入一种在患者中缺失的单一肠道细菌Faecalibacterium prausnitzii，能缓解运动问题、改善便秘样症状，并减少帕金森模型小鼠脑内的病理性蛋白堆积。尽管这些发现尚处于早期且限于动物研究，但它们支持这样一种观点：肠道微生物组不仅仅是旁观者，而是帕金森相关生物学中可调节的因素。长期而言，基于患者中特异性减少的细菌而设计的“新一代益生菌”——而非市售酸奶中的传统菌株——可能成为管理帕金森病运动与非运动症状的更有针对性的策略的一部分。

引用: Moiseyenko, A., Antonello, G., Schonhoff, A.M. et al. Faecalibacterium prausnitzii, depleted in the Parkinson’s disease microbiome, improves motor deficits in α-synuclein overexpressing mice. npj Parkinsons Dis. 12, 94 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01287-x

关键词: 帕金森病, 肠道微生物组, 益生菌, 普氏粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）, α‑突触核蛋白