Faecalibacterium prausnitzii, appauvri dans le microbiome de la maladie de Parkinson, améliore les déficits moteurs chez des souris surexprimant l’α‑synucléine

Pourquoi les bactéries intestinales comptent pour la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est généralement considérée comme un trouble cérébral responsable de tremblements, de raideurs et de difficultés motrices. Pourtant, de nombreuses personnes atteintes de Parkinson souffrent aussi de constipation chronique et d’autres troubles digestifs. Cette étude pose une question simple mais puissante : si certaines bactéries intestinales bénéfiques manquent chez les patients parkinsoniens, leur réintroduction pourrait‑elle atténuer les symptômes ? En utilisant un modèle murin de la maladie, les chercheurs se concentrent sur une bactérie en particulier et testent si elle peut améliorer la motricité, la fonction intestinale et même des altérations cérébrales associées à la maladie de Parkinson.

Des aides manquantes dans l’intestin

Au cours de la dernière décennie, de nombreuses études ont montré que les personnes atteintes de Parkinson présentent une composition microbienne intestinale différente de celle des personnes saines. En particulier, les bactéries connues pour calmer l’inflammation et produire des acides gras à chaîne courte bénéfiques ont tendance à être appauvries. L’une des espèces les plus régulièrement réduites est Faecalibacterium prausnitzii, normalement abondante dans un intestin sain et réputée pour ses effets apaisants sur le système immunitaire. Les auteurs ont émis l’hypothèse que restaurer ces « bons voisins » manquants pourrait aider à rééquilibrer l’environnement intestinal et, par conséquent, influencer le cours d’une maladie de type Parkinson.

Tester un cocktail microbien chez des souris présentant un phénotype parkinsonien

Pour explorer cette idée, l’équipe a utilisé des souris Thy1‑ASO, qui surexpriment la protéine humaine alpha‑synucléine et développent des troubles moteurs, un ralentissement intestinal et de petits agrégats de cette protéine dans le cerveau — des caractéristiques semblables à la maladie de Parkinson chez l’homme. D’abord, les chercheurs ont créé un mélange de huit bactéries humaines généralement réduites chez les patients, et l’ont administré par voie orale aux souris pendant plusieurs semaines. Comparées aux animaux non traités, les souris recevant ce cocktail microbien ont montré de meilleures performances aux tests moteurs évaluant le contrôle fin et la rigidité des membres postérieurs. Elles ont également évacué les selles plus facilement et plus rapidement, indiquant un soulagement des symptômes type constipation. Dans le tissu cérébral, une forme d’alpha‑synucléine liée à la maladie a été réduite dans une région clé liée au mouvement, suggérant que le traitement a influencé la pathologie sous‑jacente et pas seulement le comportement.

Une bactérie se distingue

Les scientifiques ont ensuite demandé si une seule espèce bactérienne pouvait apporter la plupart de ces bénéfices. Ils ont choisi Faecalibacterium prausnitzii, en raison de sa forte réputation anti‑inflammatoire et de sa disparition récurrente dans l’intestin des personnes atteintes de Parkinson dans de nombreuses études indépendantes. Lorsque les souris n’ont reçu que cette bactérie, leurs améliorations ont été encore plus marquées. Elles ont mieux réussi une série d’épreuves de coordination, allant de la traversée d’une poutre étroite au retrait d’un petit adhésif posé sur le nez. Leur fonction intestinale s’est aussi améliorée, avec un transit plus rapide d’une bille test à travers le côlon et des selles d’apparence plus normale. Dans le centre moteur du cerveau, la substantia nigra, la quantité d’alpha‑synucléine agrégée a été réduite, reliant le traitement intestinal à des modifications d’un trait cérébral emblématique de la maladie de Parkinson.

Comment un microbe intestinal envoie des signaux apaisants

En examinant les mécanismes, l’équipe a constaté que F. prausnitzii remodelait subtilement le microbiome intestinal des souris pour qu’il ressemble davantage à celui des animaux sains, mais ce changement restait modeste. Les analyses statistiques suggèrent que les bénéfices de la bactérie étaient principalement dus à ses effets directs plutôt qu’à une refonte complète de la communauté microbienne. Dans les ganglions lymphatiques liés à l’intestin, le nombre de cellules T régulatrices — des cellules immunitaires qui aident à réduire l’inflammation — a augmenté, et les niveaux du signal anti‑inflammatoire IL‑10 ont progressé dans le côlon. Les mesures d’activité génique du gros intestin ont montré que les voies impliquées dans la réparation tissulaire, le renforcement de la barrière et l’équilibre immunitaire étaient stimulées, tandis que plusieurs gènes précédemment associés à l’inflammation liée à la maladie de Parkinson évoluaient vers un profil plus sain.

Ce que cela pourrait signifier pour les traitements futurs

Pris ensemble, les résultats montrent que la réintroduction d’une seule bactérie intestinale manquante, Faecalibacterium prausnitzii, peut atténuer les troubles moteurs, améliorer les symptômes de type constipation et réduire l’accumulation de protéines ressemblant à celle observée dans le cerveau de souris modèles de la maladie de Parkinson. Bien que ces résultats soient préliminaires et limités aux animaux, ils soutiennent l’idée que le microbiome intestinal n’est pas un simple spectateur mais un facteur modulable dans la biologie liée à la maladie de Parkinson. À plus long terme, des « probiotiques de nouvelle génération » soigneusement conçus, basés sur des bactéries spécifiquement appauvries chez les patients — plutôt que sur des souches de yaourt traditionnelles — pourraient faire partie de stratégies plus ciblées pour gérer à la fois les symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson.

Citation: Moiseyenko, A., Antonello, G., Schonhoff, A.M. et al. Faecalibacterium prausnitzii, depleted in the Parkinson’s disease microbiome, improves motor deficits in α-synuclein overexpressing mice. npj Parkinsons Dis. 12, 94 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01287-x

Mots-clés: Maladie de Parkinson, microbiote intestinal, probiotiques, Faecalibacterium prausnitzii, alpha‑synucléine