Faecalibacterium prausnitzii، المنقوص في ميكروبيوم مرض باركنسون، يحسّن العجز الحركي لدى الفئران المعبرّة عن زيادة α‑synuclein

لماذا تكتسب بكتيريا الأمعاء أهمية في باركنسون

عادةً ما يُنظر إلى مرض باركنسون كاضطراب دماغي يسبب الرعشات والتيبّس وصعوبات في الحركة. ومع ذلك، يعاني كثير من المصابين بباركنسون أيضاً من إمساك طويل الأمد ومشكلات معوية أخرى. تطرح هذه الدراسة سؤالاً بسيطاً لكنه قوي: إذا كانت بكتيريا مفيدة معينة مفقودة لدى مرضى باركنسون، هل يمكن أن يخفف إعادتها الأعراض؟ باستخدام نموذج فأري للمرض، يركز الباحثون على بكتيريا بعينها ويختبرون ما إذا كانت قادرة على تحسين الحركة ووظيفة الأمعاء وحتى التغيرات الدماغية المرتبطة بباركنسون.

المساعدون المفقودون في الأمعاء

خلال العقد الماضي، أظهرت العديد من الدراسات أن الأشخاص المصابين بباركنسون لديهم مزيج مختلف من ميكروبات الأمعاء مقارنةً بمن لا يعانون المرض. على وجه الخصوص، تميل البكتيريا المعروفة بتهدئة الالتهاب وإنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة المفيدة إلى النقصان. من بين الأنواع التي تتراجع باستمرار Faecalibacterium prausnitzii، التي تكون عادةً وفيرة في أمعاء الأصحاء ومعروفة بآثارها المهدئة على الجهاز المناعي. استنتج المؤلفون أن إعادة مثل هؤلاء «الجيران الجيدين» المفقودين قد يساعد في إعادة توازن بيئة الأمعاء وبالتالي يؤثر على مسار مرض شبيه بباركنسون.

اختبار كوكتيل ميكروبي في فئران شبيهة بباركنسون

لاستكشاف هذه الفكرة، استخدم الفريق فئران Thy1‑ASO، التي تفرط في إنتاج البروتين البشري ألفا‑سينوكلين وتطوّر مشاكل حركية، وبطءًا معوياً، وتكتلات صغيرة من هذا البروتين في الدماغ — سمات تشبه باركنسون البشري. أولاً، أنشأ الباحثون مزيجاً مكوَّناً من ثماني سلالات بكتيرية بشرية تكون عادةً منخفضة لدى المرضى، وقدموه إلى الفئران عن طريق الفم لعدة أسابيع. مقارنةً بالحيوانات غير المعالجة، أظهرت الفئران التي تلقت هذا الكوكتيل الميكروبي أداءً أفضل في اختبارات الحركة التي تقيس التحكم الحركي الدقيق وتيبّس الأطراف الخلفية. كما تبرزت لديها تسهيلات في إخراج البراز وبزمن أقصر، ما يشير إلى تخفيف أعراض شبيهة بالإمساك. وفي نسيج الدماغ، انخفض شكل مرتبط بالمرض من ألفا‑سينوكلين في منطقة رئيسية متعلقة بالحركة، مما يوحي أن العلاج أثر في المظاهر المرضية الأساسية وليس السلوك فقط.

بكتيريا واحدة تبرز

ثم تساءل العلماء عما إذا كان نوع بكتيري واحد يمكن أن يحمل غالبية هذه الفوائد. اختاروا Faecalibacterium prausnitzii، نظراً لسمعتها القوية المضادة للالتهاب وظهورها المتكرر في أمعاء الأشخاص المصابين بباركنسون في دراسات متعددة مستقلة. عندما تلقت الفئران هذا النوع وحده، كانت التحسينات أكثر بروزاً. تحسّن أداؤها في مجموعة من اختبارات التنسيق، من عبور عارضة ضيقة إلى إزالة لصاقة صغيرة من الأنف. كما تحسنت وظيفة الأمعاء، مع مرور أسرع لحبات اختبار عبر القولون وبراز يبدو أكثر طبيعية. في مركز الحركة بالدماغ، النواة السوداء، انخفضت كمية ألفا‑سينوكلين المجمّعة، ما يربط علاج الأمعاء بتغيرات في سمة دماغية مميزة لباركنسون.

كيف تبعث بكتيريا الأمعاء إشارات مهدئة

عند النظر إلى الآليات، وجد الفريق أن F. prausnitzii أعادت تشكيل ميكروبيوم أمعاء الفئران بشكل طفيف بحيث أصبح أقرب إلى ذلك الخاص بالحيوانات السليمة، لكن هذا التحول كان محدوداً. أشارت التحليلات الإحصائية إلى أن فوائد هذه البكتيريا كانت مدفوعة بشكل أساسي بتأثيراتها المباشرة أكثر من إعادة تشكيل كاملة للمجتمع الميكروبي الأوسع. في العقد اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء، زاد عدد الخلايا التائية التنظيمية — وهي خلايا مناعية تساهم في كبح الالتهاب — وارتفعت مستويات إشارة مضادة للالتهاب IL‑10 في القولون. أظهرت قياسات نشاط الجينات من الأمعاء الغليظة أن المسارات المشاركة في إصلاح الأنسجة، وتقوية الحاجز، والتوازن المناعي قد تعززت، بينما اتجهت عدة جينات المرتبطة سابقاً بالالتهاب ذي الصلة بباركنسون نحو نمط أكثر صحة.

ما الذي قد يعنيه هذا للعلاجات المستقبلية

مجملاً، تبين النتائج أن إعادة إدخال نوع بكتيري واحد مفقود في الأمعاء، Faecalibacterium prausnitzii، يمكن أن يخفف المشاكل الحركية، ويحسن أعراض شبيهة بالإمساك، ويقلل تراكم البروتين الشبيه بالمرض في أدمغة فئران نموذج باركنسون. رغم أن هذه النتائج مبكرة ومحدودة بالحيوانات، فإنها تدعم الفكرة القائلة إن ميكروبيوم الأمعاء ليس مجرد مشاهد بل عامل قابل للتعديل في بيولوجيا مرتبطة بباركنسون. على المدى الطويل، قد تصبح «بروبيوتيك من الجيل التالي» المصممة بعناية بناءً على البكتيريا التي تنقص المرضى — بدلاً من سلالات الزبادي الجاهزة — جزءاً من استراتيجيات أكثر استهدافاً لإدارة الأعراض الحركية وغير الحركية لمرض باركنسون.

الاستشهاد: Moiseyenko, A., Antonello, G., Schonhoff, A.M. et al. Faecalibacterium prausnitzii, depleted in the Parkinson’s disease microbiome, improves motor deficits in α-synuclein overexpressing mice. npj Parkinsons Dis. 12, 94 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01287-x

الكلمات المفتاحية: مرض باركنسون, ميكروبيوم الأمعاء, بروبيوتيك, Faecalibacterium prausnitzii, ألفا‑سينوكلين