通过既往感染次数评估获得的对SARS-CoV-2感染及临床严重性的保护

为何重复的 COVID 感染仍然重要

随着 COVID-19 从危机阶段转向更常态化的存在，许多人现在会多次感染该病毒。家庭和公共卫生官员都关心的一个关键问题是：这些重复感染是否正在变得更轻，以及它们在现实世界中提供了多少保护。来自马那瓜（Managua）的这项研究在数年内随访了数百名参与者，追踪谁被感染、感染频率以及病情严重程度，为我们理解 COVID-19 在长期地方性阶段可能的表现提供了窗口。

在疫情中追踪家庭

研究人员利用了一个长期的家庭研究，该研究最初侧重流感，并在2020年为 COVID-19 扩展。共有超过2300人、从婴儿到老年人，在马那瓜的一个地区被随访。研究每半年采集一次血样检测抗体，并且每当有家庭成员的 PCR 检测为阳性时，研究人员就会反复上门访问家庭中的所有人，收集呼吸道样本并记录每日症状日记。这种密集的追踪使团队能够检测到不仅是明显的疾病，也包括没有症状或非常轻微的感染，从而重建出谁曾被感染一次、两次或三次及以上。

几乎所有人最终都曾被感染

在大约四年的时间里，团队在队列中记录了超过3600例 SARS-CoV-2 感染。到2021年底，超过九成的参与者至少感染过一次；到2024年底，这一比例升至近98%。在奥密克戎（Omicron）浪潮之前，再感染就已很常见；到2024年，远超过一半的参与者至少感染过两次。与此同时，疫苗接种的推广速度比许多富裕国家要慢，但到2022年初仍有约70%的参与者接种了疫苗，形成了感染获得性与疫苗获得性免疫的复杂混合。

既往感染越多，新发有症状病例越少

借助这些详细的感染史，研究人员考察了既往感染次数如何改变再次发病的几率。与从未感染者相比，既往感染一次、两次或三次及以上的人，其出现经 PCR 证实的有症状感染的可能性逐步下降。一次既往感染大致将有症状疾病的发生率降低约60%，两次既往感染约降低75%，三次及以上约降低80%。对中度或重度病例也观察到保护效果，但统计不确定性更大。当将有两次及以上既往感染的人直接与仅有一次既往感染的人比较时，前者仍明显具有更低的再次感染风险，这表明至少到目前为止，每增加一次感染对未来感染的保护都有所增加。

重复感染往往更轻

研究还比较了首次、第二次以及第三次或更晚记录到的感染时的病情严重度。总体来看，第二次感染比第一次轻：首次感染中约有三分之一为中度或重度疾病，而第二次及以后的感染中仅约有五分之一属于中度或重度，同时真正无症状的感染在每轮感染后变得更常见。换言之，既往感染后再次感染更可能是“无声”的，而较少出现严重疾病。然而，降低严重度的益处在第二次感染之后并未持续显著改善；在奥密克戎流行期，第一次与随后感染之间在严重度上的差距也不那么明显，这可能是因为该变体本身致病性较轻，或因为仍为首次感染的病例本身更趋向于较少脆弱的人群。

免疫随时间、年龄和变体而变化

当既往感染涉及与当前流行的病毒类型相同的变体、且发生较近时，保护最为强劲。尽管如此，研究发现某些保护效应在早先感染一年多后仍然存在，甚至对首见为原始株的人也有保护。成年人和较大儿童在保护和严重度模式上大体相似，而最小的儿童则显示出较弱且不确定性更大的保护，这可能是因为他们的免疫系统反应不同，或仅仅是由于可供分析的病例较少。作者还强调，疫苗接种、家庭暴露和变体变化等因素相互紧密关联，难以完全分离其独立影响。

这对与 COVID 共存意味着什么

对一般读者而言，主要信息既令人宽慰也需审慎。一方面，通过感染、接种疫苗或两者混合产生的反复暴露，确实似乎使未来感染的概率降低，并且一旦再次感染，往往病情更轻。这一模式支持了世界正在走向一个地方性流行阶段的观点，在该阶段 COVID-19 平均而言比早期大流行时更不严重。另一方面，该病毒仍然比普通感冒的冠状病毒更易导致严重疾病，研究中也记录了住院和死亡病例。作者的结论是，维持群体免疫水平、特别是对高危人群的免疫补强，对于在未来数年限制 COVID-19 持续的健康负担仍然至关重要。

引用: Maier, H.E., Ojeda, S., Shotwell, A. et al. Infection-acquired protection against SARS-CoV-2 infection and clinical severity by number of prior infections. Nat Commun 17, 3686 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70390-7

关键词: COVID-19 再次感染, SARS-CoV-2 免疫, 地方性 COVID, 疾病严重度, 尼加拉瓜队列研究