儿童神经营养性角膜病：发病机制与管理进展

这对儿童视力为何重要

我们大多数人在有东西触碰眼睛的瞬间会眨眼或感觉到疼痛。这一快速的警示信号来自眼表面的微小神经，日复一日默默保护我们的视力。本文解释了当这些神经自出生或幼年期起就不能正常工作时会发生什么——即所谓的神经营养性角膜病——以及新的成像技术、药物和外科手段如何帮助许多受影响的儿童保留良好视力。

当眼睛失去感觉

在神经营养性角膜病中，供应眼睛透明前窗——角膜的感觉神经功能不正常。该神经通常来自一条头部主神经——三叉神经，并在角膜内分布成复杂的分支和末梢网络。这些纤维不仅让儿童感到疼痛或刺激：它们还维持角膜表面的健康与光滑，并触发诸如眨眼和泪液分泌等保护性反射。失去神经输入后，表面可能干燥、小的损伤无法愈合，严重时角膜可变薄、瘢痕形成甚至穿孔，威胁视力。

儿童的病因与成人不同

在成人中，角膜麻木通常在感染（如疱疹）、长期糖尿病或手术及其他获得性问题之后出现。然而在儿童中，这种情况更常自出生存在或由基因决定。有些儿童属于罕见的“疼痛丧失”综合征，其中全身的小纤维神经发育异常。这些包括遗传性感觉与自主神经病变，基因改变扰乱了称为神经营养因子通路的关键生长信号。取决于通路中受影响的环节，儿童可能感受不到疼痛、无法正常出汗，或在不自知的情况下损伤眼睛和皮肤。还有些儿童存在更广泛的脑干或颅神经发育异常，如桥脑被盖帽畸形或莫比乌斯综合征，多个头部神经（包括支配角膜的神经）发育不良。另一些则有复杂的先天畸形模式，如眼耳脊柱谱系，眼、耳与脊柱异常可能伴随三叉神经分支缺失。

发现“沉默”的疾病

在幼儿中及早识别该疾病困难，因为他们可能不会抱怨疼痛且检查有挑战性。因此医生依赖详尽的一般与家族史、对角膜及周围皮肤触觉的检测，以及眼部显微镜下的详细检查。传统的分期系统基于可见的表面损伤，未能解释那些已经完全失去角膜感觉但外观仍然清晰健康的儿童。作者提出了一个简单的修改：增加一个早期分期，专门用于感觉完全丧失但外观正常的眼睛。这一变化应有助于研究人员在未来试验中更公平地比较患者，并鼓励在明显损伤出现前对儿童进行更密切的监测。

保护与修复角膜的新方法

治疗根据角膜改变的进展程度量身定制。对角膜仍完整的儿童，频繁使用润滑滴眼液并密切随访可能足以防止溃疡与瘢痕形成。一旦角膜表面开始破坏，则采用更积极的措施，例如部分缝合睑裂或诱导上睑保护性下垂以遮护角膜。医生还可使用由患者自体血清或稀释胰岛素制成的滴眼液，这些制剂含有滋养表面的天然生长因子。一个重要进展是含有实验室制造的神经生长因子制剂的滴眼液的可用性。在许多成人和部分儿童中，这种治疗通过促进角膜神经的存活与再生，帮助顽固性溃疡愈合，尽管若某些基因突变导致神经受体缺失，则不太可能有效。

重建角膜感觉的外科手段

也许最引人注目的是角膜神经再生术，这是一种显微外科技术，将健康的感觉神经引入麻木的角膜。外科医生要么直接转位附近的额部神经，要么将其与神经移植段连接，然后将移植段导向眼表。数月内，新神经纤维生长入角膜，恢复感觉及其保护性的“营养”支持。该手术可减少反复溃疡与瘢痕形成，对于面临终生疾病的儿童，尤其是双眼受累者，具有特别吸引力。早期报告和汇总分析显示角膜感觉和视力有显著改善，但关于最佳手术方法和在视觉发育期的理想时机仍存在疑问。

面向年轻患者的未来

作者总结认为，虽然儿童神经营养性角膜病罕见，但若未能及时识别，其感染、瘢痕和弱视风险很高。借助更好的脑成像、改进的角膜分期、支持神经的药物和神经转移手术，许多儿童现在可以维持或恢复有用视力。未来的工作将关注这些治疗的长期效果、新一代类似神经生长因子的药物，以及从更长远看纠正基础神经缺陷的基因疗法。对家庭和临床医生来说，关键的信息是：儿童出现“沉默”或麻木的眼睛绝不应被忽视，因为及时诊断与个体化护理可以决定是保持清晰视力还是避免可避免的视力丧失。

引用: Jiang, J., Ashton, C.B.J. & Larkin, D.F.P. Neurotrophic keratopathy in childhood: advances in understanding of pathogenesis and management. Eye 40, 758–764 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04278-7

关键词: 神经营养性角膜病, 角膜麻木, 小儿眼病, 神经生长因子, 角膜神经再生术