脂多糖诱导炎症对小鼠社交距离的性别依赖性调节

为什么生病会改变我们的亲近感

感到不适通常伴随的不只是发烧或乏力；它还会改变我们想要与他人在一起的程度。本研究探讨了在小鼠中一次短暂、可控的免疫挑战如何改变它们相互交往的方式，以及雄性与雌性是否以相同方式作出反应。理解身体防御与社会行为之间的联系，有助于解释炎症为何与情绪问题（如抑郁）相关联。

以可控方式让小鼠短暂“生病”

研究人员采用一种公认的方法，在健康小鼠中诱发短暂的炎症反应。他们将一种名为脂多糖的细菌成分注入雄性和雌性动物的体腔。该物质并不引起真正的感染，但会使免疫系统强烈反应，类似于流感期间的反应。团队随后测量了血液中的免疫信号、计数关键白细胞，并在一周内追踪体重，以确认小鼠处于生理上改变的、类病态状态。

这种反应在体内引发了什么变化

血液检测显示在注射后不久，多种促炎分子（包括IL-1β、IL-6和TNF-α）显著上升。与此同时，循环中的T细胞、B细胞、中性粒细胞和单核细胞数量下降，这可能反映这些细胞离开血液在其他组织发挥作用或在过程中死亡。雄性和雌性小鼠均在数天内出现体重下降，尽管雌性恢复得略快一些。即便在处理前，两性在某些免疫细胞类型上就存在差异，说明雄雌在免疫基线方面存在一定不同。

生病如何影响小鼠之间的社交空间

研究的核心是一个简单的社交测试。注射后一天，将成对小鼠置于一个开放盒中，配对要么是熟悉的同笼伙伴，要么是不熟悉的伙伴。通过视频追踪，科学家测量了动物之间的平均距离以及它们进行身体接触的时长。在雄性中，炎症引起了明显变化：接受处理的配对保持更近的距离并有更多接触，不论它们是否相互熟悉。相比之下，雌性配对在距离或接触时间上未显示出可靠的变化。实验中未见攻击性冲突，因此雄性接近度增加并非由于争斗所致。

检查其他行为以排除简单解释

为判断社交变化是否仅仅是因感觉迟缓或总体动力下降的附带效应，研究团队进行了额外测试。在蔗糖偏好试验中，小鼠可在清水与弱糖溶液之间选择。炎症后，雄性和雌性小鼠的舔舐总量减少且对甜饮的偏好降低，提示活动和愉悦感下降。在开放场试验中，两性活动减少并产生更少粪便，都是典型的病态表现。重要的是，这些非社交效应在雄性与雌性间相似，但只有雄性在彼此接近程度上发生了变化。这一模式表明，社交距离的改变并非仅由运动减少或奖励寻求降低所导致。

这对人类健康可能意味着什么

综合来看，结果表明短期炎症可以以性别依赖的方式重塑社交间隔：生病的雄性小鼠彼此靠得更近，而雌性则保持通常的距离。由于社交行为的变化是许多情绪障碍的特征，这项工作支持了免疫活动会影响调控我们寻求或回避社交的大脑回路的观点，且这些影响在两性间存在差异。尽管小鼠并非人类，这些发现仍提醒科学家在研究炎症如何与社交退缩、情绪低落和抑郁易感性相关时，务必重视性别因素。

引用: Yamamoto, M., Hayashi, K., Kanayama, M. et al. Sex-dependent modulation of social distance by lipopolysaccharide-induced inflammation in mice. Transl Psychiatry 16, 282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04026-1

关键词: 炎症, 社会行为, 性别差异, 小鼠模型, 抑郁