临床高危精神病群体中T辅助细胞(Th)1–Th2平衡与补体系统的纵向研究

为何免疫平衡对心理健康至关重要

精神病可表现为幻觉或妄想思维，但很少会凭空发生。许多人在出现更严重症状之前会经历一个“临床高危”阶段，这个阶段的症状较轻但令人担忧。本研究提出了一个简单却有力的问题：在明显疾病出现之前，免疫系统的微小变化是否能帮助预测谁会发展为精神病？通过在一年内追踪血液中的特定免疫信号，研究者探索了两种关键免疫力量的不平衡——以及它们与被称为补体的“监管”系统的相互作用——是否会将大脑推向疾病或远离疾病。

免疫跷跷板的两面

我们的免疫系统常被比作一场平衡游戏。一方面，被称为Th1，倾向于驱动激进、攻击性的反应；另一方面，称为Th2，则偏向抚慰与修复。在本研究中，团队使用两种血液标志物来代表这两股力量：用IL‑1β代表Th1的促炎一侧，用IL‑6代表Th2的对抗一侧。通过对每个人的水平进行标准化，研究人员将个体分为两类——Th1信号强于Th2（Th1 > Th2）以及Th2高于Th1（Th1 < Th2）。在临床高危人群中，接近一半属于Th1 < Th2模式，而健康志愿者中仅略高于四分之一，这提示免疫跷跷板在高危个体中可能已经出现偏移。

补体系统：免疫的交通指挥

除了这些辅助T细胞信号外，研究者还测量了补体系统中的13种蛋白——这是一组血液分子网络，帮助标记入侵者、清除碎片并微调炎症。可将补体视为一种免疫交通指挥，决定何时何地放大或关闭反应。在研究起始时，若干补体成分——尤其是C4、其活化片段C4b、C5和因子B——在Th1 > Th2与Th1 < Th2两类之间存在差异。在那些处于精神病临床高危的人群中，较高的IL‑6水平均与多种补体蛋白的升高紧密相关，而整体的Th1–Th2平衡与关键补体因子则呈负相关。这些紧密关联在健康参与者中大多不存在，提示辅助T细胞与补体之间的正常对话可能在走向精神病的个体中特异性受扰。

随访高危个体的时间演变

这项工作最具启发性的部分来自对38名高危参与者为期一年的随访。在此期间，14人发展为完全的精神病。总体而言，IL‑1β和IL‑6的基本水平在组内并未发生剧烈变化。但当研究者查看免疫平衡模式时，出现了清晰的图景：属于Th1 < Th2组的人，比Th1 > Th2组的人更有可能转为精神病。统计分析显示，这种随时间向Th2优势“右移”的倾向与基线时的C4和C4b水平密切相关。换言之，若干补体蛋白在起始时的活性似乎影响了接下来一年免疫跷跷板的移动——而这种移动又与谁会或不会发展为精神病有关。

对早期发现的意义

这些发现表明，精神病的出现部分可能源于两个免疫子系统之间对话的失调：辅助T细胞信号与补体网络。伴随特定补体模式向Th2优势的转移，似乎标志着从早期预警到完全发病的一条较高风险通路。尽管该研究样本相对较小且未随时间追踪补体的变化，但它指向了若干血液标志物——尤其是C4和C4b——未来可能帮助识别最需密切监测或开展预防干预的人群。对非专业读者而言，信息是：心理健康不仅依赖于大脑本身，也与身体免疫“恒温器”在症状变重之前的设定有关。

引用: Zhang, T., Zhao, J., Tang, X. et al. Longitudinal investigation of the T helper (Th)1-Th2 balance and complement system in clinical high risk for psychosis cohort. Transl Psychiatry 16, 228 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03695-8

关键词: 精神病风险, 免疫失衡, 补体系统, 炎症与大脑, 早期发现