Investigación longitudinal del equilibrio T helper (Th)1‑Th2 y del sistema del complemento en una cohorte con alto riesgo clínico de psicosis

Por qué importa el equilibrio inmunológico para la salud mental

La psicosis, que puede incluir alucinaciones o pensamientos delirantes, rara vez aparece de forma súbita. Muchas personas atraviesan primero una etapa de “alto riesgo clínico”, en la que los síntomas son más leves pero preocupantes. Este estudio plantea una pregunta sencilla pero poderosa: ¿pueden los cambios sutiles en el sistema inmunitario, mucho antes de que surja la enfermedad franca, ayudar a predecir quién desarrollará psicosis? Al seguir señales inmunitarias específicas en la sangre durante un año, los investigadores exploran si un desequilibrio entre dos fuerzas inmunitarias clave —y su interacción con un sistema de vigilancia llamado complemento— puede inclinar al cerebro hacia la enfermedad o alejarlo de ella.

Dos caras de la balanza inmunitaria

Con frecuencia se describe al sistema inmunitario como un acto de equilibrio. Un lado, denominado aquí Th1, tiende a impulsar respuestas agresivas y de ataque. El otro, llamado Th2, se inclina hacia la calma y la reparación. En este estudio, el equipo utilizó dos marcadores en sangre como sustitutos de estas fuerzas: IL‑1β para representar el lado proinflamatorio Th1, e IL‑6 para representar el lado Th2, contrarrestante. Al estandarizar los niveles de cada persona, pudieron clasificar a los individuos en dos patrones generales: aquellos cuyo señal Th1 era más fuerte que Th2 (Th1 > Th2) y aquellos cuyo señal Th2 superaba a Th1 (Th1 < Th2). Entre las personas en alto riesgo clínico de psicosis, casi la mitad se ubicó en el patrón Th1 < Th2, en comparación con poco más de una cuarta parte de los voluntarios sanos, lo que sugiere que la balanza inmunitaria ya puede estar inclinándose en los individuos de alto riesgo.

El sistema del complemento como control del tráfico inmunitario

Junto con estas señales de las células T helper, los investigadores midieron 13 proteínas del sistema del complemento, una red de moléculas en la sangre que ayudan a marcar invasores, eliminar desechos y matizar la inflamación. Piense en el complemento como una forma de control del tráfico inmunitario, que dirige cuándo y dónde se amplifican o se apagan las respuestas. Al inicio del estudio, varios componentes del complemento —especialmente C4, su fragmento activado C4b, C5 y el factor B— diferían entre las personas con patrones Th1 > Th2 y Th1 < Th2. En quienes estaban en alto riesgo de psicosis, niveles más elevados de IL‑6 se asociaron fuertemente con niveles más altos de múltiples proteínas del complemento, mientras que el equilibrio general Th1–Th2 mostró vínculos negativos con factores clave del complemento. Estas conexiones estrechas estuvieron en gran medida ausentes en los participantes sanos, lo que sugiere que el diálogo habitual entre las células T helper y el complemento puede estar alterado específicamente en quienes van camino a la psicosis.

Seguimiento de individuos de alto riesgo a lo largo del tiempo

La parte más reveladora del trabajo provino del seguimiento de 38 participantes de alto riesgo durante un año. Durante ese periodo, 14 desarrollaron psicosis franca. En promedio, los niveles básicos de IL‑1β e IL‑6 no cambiaron de forma drástica en todo el grupo. Pero cuando los investigadores examinaron los patrones de equilibrio inmunitario, emergió un panorama claro: las personas en el grupo Th1 < Th2 fueron mucho más propensas a transitar hacia la psicosis que las del grupo Th1 > Th2. Los análisis estadísticos mostraron que esta inclinación “hacia la derecha” hacia el predominio de Th2 a lo largo del tiempo estuvo estrechamente ligada a los niveles basales de C4 y C4b. En otras palabras, la actividad de ciertas proteínas del complemento al inicio pareció condicionar cómo se movió la balanza inmunitaria durante el año siguiente —y ese movimiento, a su vez, se relacionó con quiénes desarrollaron o no psicosis.

Qué implica esto para la detección temprana

Estos hallazgos sugieren que la psicosis puede surgir, al menos en parte, de una conversación desajustada entre dos subsistemas inmunitarios: la señalización de las células T helper y la red del complemento. Un desplazamiento hacia el predominio de Th2, en el contexto de patrones específicos del complemento, parece marcar una vía de mayor riesgo desde los signos de alerta temprana hasta la enfermedad plena. Aunque el estudio es relativamente pequeño y no registró cambios del complemento a lo largo del tiempo, apunta a factores concretos detectables en sangre —especialmente C4 y C4b— que algún día podrían ayudar a identificar a quienes más necesitan vigilancia cercana o atención preventiva. Para un lector no especialista, el mensaje es que la salud mental puede depender no solo del propio cerebro, sino también de cómo está regulado el “termostato” inmunitario del cuerpo mucho antes de que los síntomas se agraven.

Cita: Zhang, T., Zhao, J., Tang, X. et al. Longitudinal investigation of the T helper (Th)1-Th2 balance and complement system in clinical high risk for psychosis cohort. Transl Psychiatry 16, 228 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03695-8

Palabras clave: riesgo de psicosis, desequilibrio inmunológico, sistema del complemento, inflamación y cerebro, detección temprana