מחקר רוחבי על מאזן תאי העוזרים (Th)1‑Th2 ומערכת המשלים בקבוצת סיכון גבוה קליני לפסיכוזה

מדוע איזון חיסוני חשוב לבריאות הנפש

פסיכוזה, שעלולה לכלול הזיות או חשיבה תפלתית, בדרך כלל לא מופיעה מעכשיו לעכשיו. רבים עוברים תחילה שלב "סיכון קליני גבוה", בו הסימפטומים קלים יותר אך מדאיגים. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה אך משמעותית: האם שינויים עדינים במערכת החיסון, זמן רב לפני הופעת המחלה במלואה, יכולים לעזור לחזות מי יפתח פסיכוזה? באמצעות מעקב אחרי אותות חיסוניים ספציפיים בדם לאורך שנה, החוקרים בוחנים האם חוסר איזון בשתי כוחות חיסוניים מרכזיים — וכן אינטראקציה שלהם עם מערכת משמורת שנקראת המשלים — עלול להטות את המוח לכיוון או הרחק ממחלה.

שני צדדים של מאזניים חיסוניות

מערכת החיסון מתוארת לעתים קרובות כמעשה איזון. צד אחד, המוכר כאן כ‑Th1, נוטה להניע תגובות תוקפניות מסוג התקפה. הצד השני, המכונה Th2, נוטה להרגיע ולתמוך בתיקון. במחקר זה השתמשו החוקרים בשני סמנים בדם כתחליפים לכוחות אלה: IL‑1β כדי לייצג את הצד הפרו‑דלקתי של Th1, ו‑IL‑6 כדי לייצג את הצד המאזן של Th2. על‑ידי סטנדרטיזציה של רמות כל אדם, ניתן היה לסווג פרטים לשתי דפוסי בסיס — אלה שבהם האות של Th1 חזק יותר מה‑Th2 (Th1 > Th2) ואלה שבהם האות של Th2 עלה על Th1 (Th1 < Th2). בקרב אנשים בסיכון קליני גבוה לפסיכוזה, כמעט מחצית נסקרו בדפוס Th1 < Th2, לעומת קצת יותר מרבע מהמתנדבים הבריאים, מה שמרמז שהמאזניים החיסוניות עשויות כבר להיות מוטות אצל הנמצאים בסיכון גבוה.

מערכת המשלים כפיקוח תנועת חיסון

במקביל לאותות תאי ה‑T העוזרים נמדדו 13 חלבונים ממערכת המשלים, רשת של מולקולות בנסי שמסייעת לסמן פולשים, לפנות שאריות ולכוון דלקת. ניתן לחשוב על המשלים כסוג של בקרה תנועתית חיסונית, שמחליטה מתי והיכן תגובות מתעצמות או נכבות. בתחילת המחקר מספר רכיבי משלים — במיוחד C4, השבר המופעל שלו C4b, C5 וגורם B — הראו הבדלים בין אנשים בדפוסי Th1 > Th2 ו‑Th1 < Th2. אצל אלו בסיכון גבוה לפסיכוזה, רמות גבוהות של IL‑6 היו קשורות באופן חזק לרמות גבוהות של מספר חלבוני משלים, בעוד שמאזן Th1–Th2 הכללי הראה קשרים שליליים עם גורמי משלים מרכזיים. הקשרים ההדוקים הללו נעדרו ברובם מהמשתתפים הבריאים, מה שמרמז שהדיאלוג הרגיל בין תאי העוזרים למערכת המשלים עשוי להיות משונה באופן ספציפי אצל אלה הנמצאים בדרך לפסיכוזה.

מעקב אחרי אנשים בסיכון גבוה לאורך זמן

החלק החושפני ביותר בעבודה בא מהמעקב אחרי 38 משתתפים בסיכון גבוה במשך שנה. בתקופה זו 14 מהם התפתחו לפסיכוזה במלואה. בממוצע, הרמות הבסיסיות של IL‑1β ו‑IL‑6 לא השתנו באופן דרמטי בקבוצה. אך כאשר החוקרים בחנו דפוסי איזון חיסוני, נוצר תמונה ברורה: אנשים בקבוצת Th1 < Th2 היו בעלי סבירות גבוהה משמעותית לעבור לפסיכוזה בהשוואה לאלה בקבוצת Th1 > Th2. ניתוחים סטטיסטיים הראו שהטיה זו אל עבר שליטת Th2 לאורך הזמן הייתה קשורה בקשר הדוק לרמות הבסיס של C4 ו‑C4b. במילים אחרות, מידת הפעילות של חלבוני המשלים בתחילת המחקר נראתה כגורמת לאופן שבו המאזניים החיסוניות נעו במהלך השנה הבאה — והתנועה הזו, בתורה, הייתה קשורה למי פיתח ומי לא פיתח פסיכוזה.

מה משמעות הדבר לזיהוי מוקדם

ממצאים אלה מרמזים כי פסיכוזה עשויה להיווצר, לפחות בחלקה, מתוך שיחה לא מכווננת בין שתי תת‑מערכות חיסוניות: איתות תאי העוזרים ומערכת המשלים. תזוזה לכיוון שליטת Th2, בהקשר של דפוסי משלים מסוימים, נראית כמסמנת מסלול סיכון גבוה יותר מהתראות מוקדמות למחלה במלואה. אמנם המחקר קטן יחסית ולא עקב אחרי שינויים במערכת המשלים לאורך זמן, אך הוא מצביע על גורמי דם ספציפיים — ובמיוחד C4 ו‑C4b — שיכולים יום אחד לסייע בזיהוי אלה הזקוקים למעקב צמוד או לטיפול מונע. עבור הקורא הכללי, ההודעה היא שבריאות הנפש עשויה להיקבע לא רק על‑ידי המוח עצמו אלא גם על‑ידי האופן שבו ה"תרמוסטט" החיסוני של הגוף מכוון הרבה לפני שהתסמינים הופכים לחמורים.

ציטוט: Zhang, T., Zhao, J., Tang, X. et al. Longitudinal investigation of the T helper (Th)1-Th2 balance and complement system in clinical high risk for psychosis cohort. Transl Psychiatry 16, 228 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03695-8

מילות מפתח: סיכון לפסיכוזה, חוסר איזון חיסוני, מערכת המשלים, דלקת והמוח, זיהוי מוקדם