Längsschnittuntersuchung des Th1‑Th2‑Gleichgewichts und des Komplementsystems in einer Kohorte mit klinisch hohem Psychoserisiko

Warum das Immungleichgewicht für die psychische Gesundheit wichtig ist

Psychosen, die Halluzinationen oder wahnhaftes Denken umfassen können, treten selten plötzlich auf. Viele Menschen durchlaufen zuerst eine Phase mit „klinisch hohem Risiko“, in der die Symptome milder, aber besorgniserregend sind. Diese Studie stellt eine einfache, aber bedeutende Frage: Können subtile Verschiebungen im Immunsystem, lange bevor eine voll ausgeprägte Erkrankung entsteht, vorhersagen, wer später eine Psychose entwickelt? Durch das Verfolgen spezifischer Immunmarker im Blut über ein Jahr untersuchen die Forschenden, ob ein Ungleichgewicht zweier zentraler Immunkräfte — und deren Wechselwirkung mit einem Wächtersystem namens Komplement — das Gehirn eher in Richtung Krankheit oder Gesundheit kippen lässt.

Zwei Seiten der immunologischen Wippe

Unser Immunsystem wird häufig als ein Balanceakt beschrieben. Die eine Seite, hier als Th1 bezeichnet, fördert tendenziell aggressive, angreifende Reaktionen. Die andere, Th2 genannt, neigt zu beruhigenden und reparativen Prozessen. In dieser Studie nutzte das Team zwei Blutmarker als Stellvertreter für diese Kräfte: IL‑1β zur Repräsentation der pro‑inflammatorischen Th1‑Seite und IL‑6 für die Th2‑, ausgleichende Seite. Durch die Standardisierung der individuellen Werte konnten sie Personen in zwei grobe Muster einteilen — solche mit stärkerem Th1‑Signal als Th2 (Th1 > Th2) und solche, bei denen Th2 das Th1 überwiegt (Th1 < Th2). Unter Menschen mit klinisch hohem Psychoserisiko fiel fast die Hälfte in das Muster Th1 < Th2, verglichen mit etwas mehr als einem Viertel der gesunden Kontrollpersonen, was darauf hindeutet, dass die immunologische Wippe bei Hochrisikopersonen bereits zugunsten von Th2 kippen könnte.

Das Komplementsystem als Immun‑Verkehrsregelung

Neben diesen Helfer‑T‑Zell‑Signalen maßen die Forschenden 13 Proteine des Komplementsystems, einem Netzwerk im Blut, das Eindringlinge markiert, Zelltrümmer entfernt und Entzündungsreaktionen feinjustiert. Man kann das Komplement als eine Art Immun‑Verkehrsregelung sehen, die steuert, wann und wo Reaktionen verstärkt oder gedrosselt werden. Zu Studienbeginn unterschieden sich mehrere Komplementkomponenten — insbesondere C4, sein aktivierter Fragment C4b, C5 und Faktor B — zwischen Personen mit dem Muster Th1 > Th2 und Th1 < Th2. Bei denen mit hohem Psychoserisiko standen höhere IL‑6‑Werte in starkem Zusammenhang mit erhöhten Werten mehrerer Komplementproteine, während das Gesamtverhältnis Th1–Th2 negative Verknüpfungen mit wichtigen Komplementfaktoren zeigte. Diese engen Zusammenhänge fehlten weitgehend bei den gesunden Teilnehmenden, was darauf hindeutet, dass der normale Austausch zwischen Helfer‑T‑Zellen und Komplement speziell bei jenen, die einem Psychoserisiko ausgesetzt sind, verändert sein könnte.

Verlauf von Hochrisikopersonen über die Zeit

Der aufschlussreichste Teil der Arbeit ergab sich aus der einjährigen Nachbeobachtung von 38 Hochrisikopersonen. In diesem Zeitraum entwickelten 14 eine ausgeprägte Psychose. Im Mittel änderten sich die Grundwerte von IL‑1β und IL‑6 in der Gruppe nicht dramatisch. Betrachtete man jedoch die Muster des Immungleichgewichts, zeichnete sich ein klares Bild ab: Personen in der Th1 < Th2‑Gruppe hatten eine deutlich höhere Wahrscheinlichkeit, in eine Psychose überzugehen, als solche in der Th1 > Th2‑Gruppe. Statistische Auswertungen zeigten, dass diese „rechtsgerichtete“ Verschiebung hin zu Th2‑Dominanz über die Zeit eng mit den Basiswerten von C4 und C4b verknüpft war. Mit anderen Worten: Wie aktiv bestimmte Komplementproteine zu Beginn waren, schien zu beeinflussen, wie sich die immunologische Wippe im folgenden Jahr bewegte — und diese Bewegung war wiederum damit verbunden, wer eine Psychose entwickelte und wer nicht.

Was das für die Früherkennung bedeutet

Diese Ergebnisse legen nahe, dass Psychosen zumindest teilweise aus einer fehljustierten Kommunikation zwischen zwei Immunsubsystemen entstehen können: der Helfer‑T‑Zell‑Signalisierung und dem Komplementnetzwerk. Eine Verschiebung hin zu Th2‑Dominanz in Verbindung mit bestimmten Komplementmustern scheint einen höher riskanten Verlauf von frühen Warnzeichen zur manifesten Erkrankung zu markieren. Zwar ist die Studie relativ klein und verfolgte Komplementveränderungen nicht über die Zeit, doch sie weist auf spezifische blutbasierte Faktoren — insbesondere C4 und C4b — hin, die eines Tages dabei helfen könnten, diejenigen zu identifizieren, die besonders einer engen Überwachung oder präventiven Maßnahmen bedürfen. Für Laien lautet die Botschaft: Psychische Gesundheit hängt nicht nur vom Gehirn selbst ab, sondern auch davon, wie der immunologische „Thermostat“ des Körpers lange vor dem Auftreten schwerer Symptome eingestellt ist.

Zitation: Zhang, T., Zhao, J., Tang, X. et al. Longitudinal investigation of the T helper (Th)1-Th2 balance and complement system in clinical high risk for psychosis cohort. Transl Psychiatry 16, 228 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03695-8

Schlüsselwörter: Psychoserisiko, Immunungleichgewicht, Komplementsystem, Entzündung und Gehirn, Früherkennung