首线化疗后内分泌受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌维持治疗：福美曲司（fulvestrant）对比卡培他滨（capecitabine）（FAMILY）：一项多中心、开放标签、随机III期试验

这对患者和家人为何重要

对于许多与晚期乳腺癌共处的人来说，初期的化疗只是漫长旅程的开始。一旦疾病被控制，医生就必须决定如何在尽可能长时间内保持疾病沉寂，同时尽量保护生活质量。本研究提出了一个非常务实的问题：在初始化疗后，对于肿瘤对激素敏感但缺乏HER2标志的女性，是继续服用抗癌口服药物更好，还是改用激素阻断注射更合适？

首疗后两条不同的路径

该试验聚焦于最常见的转移性乳腺癌类型：对激素有反应且HER2阴性的肿瘤。在包括中国在内的许多地区（本研究即在此开展），当癌症生长迅速或已转移至重要器官时，患者通常先接受化疗。一旦影像学显示在经过4到8个疗程化疗后疾病缩小或至少停止进展，210名女性被随机分配到两种维持路径之一。一组接受福美曲司，一种大约每月注射一次的激素阻断剂；另一组服用卡培他滨，一种按三周循环重复服用的口服化疗药。

哪种方法能更长时间控制癌情

研究者关注的主要终点是患者在疾病恶化前存活的时间，即无进展生存期。在中位随访近三年的情况下，接受福美曲司的女性的无进展中位时间为17.3个月，而服用卡培他滨者为9.0个月。当从首线化疗的起始时间计算时，福美曲司组从治疗开始到肿瘤再次进展的总时间中位为22.2个月，而卡培他滨组为14.4个月。这一获益在多个不同亚组中均有体现，包括年轻及绝经前女性、肿瘤显示某些常见标志的患者，以及临床上被判断为侵袭性较强的疾病患者。

副作用与日常生活

控制癌情只是部分考量；治疗还需在长期内可耐受。在本试验中，严重不良事件在福美曲司组比在卡培他滨组更少见。约3%的福美曲司患者出现严重副作用，而服药组约为11%。没有人因副作用停止福美曲司治疗，而若干女性因副作用不得不停止卡培他滨。卡培他滨组出现更多如手足综合征（掌跖红肿疼痛）、血象变化及肝功能异常等问题。福美曲司最常见的问题是注射部位不适，但通常较轻。

在新药难以获得的环境中的意义

国际指南越来越倾向于将内分泌治疗与被称为CDK4/6抑制剂的新型靶向药物联合使用，因为这种组合可长期控制疾病。但这些药物价格昂贵且并非总能获得，尤其在资源有限的地区。本试验中的女性尚未接受这些药物，反映了药物可及性受限地区的常见做法。对这类环境而言，研究提示了一个务实路径：用有限疗程的化疗迅速控制病情，然后改用福美曲司维持，以在减少毒性和门诊时间的同时维持疾病控制，相较于持续化疗更为可行。

给患者和临床医师的要点

对于对激素敏感且HER2阴性的转移性乳腺癌女性，且对首线化疗有反应者，这项大型试验显示将维持治疗改为福美曲司注射相比继续服用卡培他滨可显著延长无进展时间，并且严重不良事件更少。总生存数据仍在成熟中，且这些发现最适用于肿瘤仍对激素治疗敏感且尚未接受新型靶向药物的患者。即便如此，这项工作为在现实世界、尤其是获取最新疗法受限的环境中长期控制晚期乳腺癌提供了重要选择。

引用: Wu, W., Yang, Y., Chen, H. et al. Fulvestrant versus capecitabine as maintenance therapy in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer after first-line chemotherapy (FAMILY): a multicenter, open-label, randomized, phase 3 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 191 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02720-6

关键词: 转移性乳腺癌, 福美曲司, 卡培他滨, 维持治疗, 激素受体阳性