Fulvestrant frente a capecitabina como terapia de mantenimiento en cáncer de mama metastásico receptor hormonal positivo, HER2 negativo tras quimioterapia de primera línea (FAMILY): un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, fase 3

Por qué esto importa a pacientes y familias

Para muchas personas con cáncer de mama avanzado, las primeras rondas de quimioterapia son solo el inicio de un largo recorrido. Una vez que la enfermedad se controla, los médicos deben decidir cómo mantenerla en calma el mayor tiempo posible, preservando al mismo tiempo la calidad de vida. Este estudio plantea una pregunta muy práctica: tras la quimioterapia inicial, ¿es mejor continuar con una pastilla de quimioterapia o cambiar a una inyección que bloquea hormonas en mujeres cuyos tumores son sensibles a las hormonas pero carecen del marcador HER2?

Dos caminos distintos tras el tratamiento inicial

El ensayo se centró en mujeres con el tipo más común de cáncer de mama metastásico: tumores que responden a hormonas y son HER2‑negativos. En muchas zonas del mundo, incluida China donde se llevó a cabo este estudio, estas pacientes suelen recibir primero quimioterapia, sobre todo cuando el cáncer crece rápido o se ha diseminado a órganos vitales. Una vez que las exploraciones mostraron que la enfermedad había disminuido o al menos dejado de avanzar tras cuatro a ocho ciclos de quimioterapia, 210 mujeres fueron asignadas al azar a uno de dos caminos de mantenimiento. Un grupo recibió fulvestrant, una inyección que bloquea hormonas administrada aproximadamente una vez al mes. El otro grupo tomó capecitabina, una pastilla de quimioterapia oral en ciclos repetidos de tres semanas.

Qué enfoque mantuvo el cáncer controlado durante más tiempo

La medida principal que siguieron los investigadores fue el tiempo que las pacientes vivieron sin que su cáncer empeorara, un periodo llamado supervivencia libre de progresión. Tras un seguimiento medio de casi tres años, las mujeres tratadas con fulvestrant permanecieron sin progresión de la enfermedad una mediana de 17,3 meses, frente a 9,0 meses en las que tomaron capecitabina. Cuando se contó el tiempo desde el inicio de la quimioterapia de primera línea, las mujeres con fulvestrant tuvieron un total de 22,2 meses antes de que el cáncer volviera a crecer, frente a 14,4 meses con capecitabina. Este beneficio se observó en muchos subgrupos distintos, incluidas mujeres más jóvenes y premenopáusicas, aquellas con tumores que mostraban ciertos marcadores comunes y las con enfermedad que los médicos juzgaron clínicamente agresiva.

Efectos secundarios y la vida cotidiana

Mantener el cáncer bajo control es solo parte de la historia; el tratamiento también debe ser tolerable a largo plazo. En este ensayo, los efectos secundarios graves fueron menos frecuentes con fulvestrant que con capecitabina. Solo alrededor del 3 por ciento de las mujeres con fulvestrant presentaron efectos adversos graves, frente a aproximadamente el 11 por ciento en el grupo de la pastilla. Nadie suspendió fulvestrant por efectos secundarios, mientras que varias mujeres interrumpieron la capecitabina por esa razón. El grupo tratado con capecitabina tuvo más problemas como el síndrome mano‑pie, en el que palmas y plantas se vuelven rojas y dolorosas, además de más alteraciones en los recuentos sanguíneos y en las pruebas hepáticas. La molestia más frecuente con fulvestrant fue el dolor en el lugar de la inyección, que por lo general era leve.

Qué significa esto donde los fármacos más nuevos no están al alcance

Las guías internacionales favorecen cada vez más combinar la terapia hormonal con fármacos dirigidos más recientes llamados inhibidores de CDK4/6, porque esta combinación puede controlar la enfermedad durante largos periodos. Pero estos medicamentos son caros y no siempre están disponibles, sobre todo en entornos con menos recursos. Las mujeres de este ensayo no habían recibido esos fármacos, lo que refleja la práctica habitual donde el acceso es limitado. Para esos entornos, el estudio sugiere una estrategia práctica: usar un curso limitado de quimioterapia para controlar rápidamente el cáncer y luego cambiar a fulvestrant para mantener ese control reduciendo la toxicidad y el tiempo en clínicas en comparación con la quimioterapia continua.

Mensaje clave para pacientes y clínicos

Para mujeres con cáncer de mama metastásico sensible a hormonas y HER2‑negativo que responden a la quimioterapia de primera línea, este gran ensayo muestra que pasar a inyecciones de fulvestrant como mantenimiento puede retrasar el empeoramiento de la enfermedad durante un tiempo notablemente mayor que continuar con pastillas de capecitabina, y con menos efectos secundarios graves. Los resultados de supervivencia global aún están madurando, y los hallazgos son más aplicables a pacientes cuyos tumores siguen siendo sensibles al tratamiento hormonal y que no han recibido fármacos dirigidos más recientes. Aun así, este trabajo ofrece una opción importante para el control a largo plazo del cáncer de mama avanzado en escenarios del mundo real donde el acceso a las terapias más nuevas es limitado.

Cita: Wu, W., Yang, Y., Chen, H. et al. Fulvestrant versus capecitabine as maintenance therapy in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer after first-line chemotherapy (FAMILY): a multicenter, open-label, randomized, phase 3 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 191 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02720-6

Palabras clave: cáncer de mama metastásico, fulvestrant, capecitabina, terapia de mantenimiento, receptor hormonal positivo