Fulvestranto versus capecitabina como terapia de manutenção em câncer de mama metastático receptor hormonal-positivo e HER2-negativo após quimioterapia de primeira linha (FAMILY): ensaio multicêntrico, aberto, randomizado, fase 3

Por que isso importa para pacientes e famílias

Para muitas pessoas vivendo com câncer de mama avançado, as primeiras rodadas de quimioterapia são apenas o começo de uma longa jornada. Depois que a doença é controlada, os médicos precisam decidir a melhor forma de mantê‑la estabilizada pelo maior tempo possível, preservando a qualidade de vida. Este estudo responde a uma pergunta prática: após a quimioterapia inicial, é melhor continuar com um comprimido quimioterápico ou mudar para uma injeção que bloqueia hormônios em mulheres cujos tumores são sensíveis a hormônios, mas não expressam o marcador HER2?

Dois caminhos diferentes após o tratamento inicial

O ensaio concentrou‑se em mulheres com o tipo mais comum de câncer de mama metastático: tumores que respondem a hormônios, mas são HER2‑negativos. Em muitas regiões do mundo, inclusive na China, onde este estudo foi realizado, essas pacientes frequentemente recebem quimioterapia primeiro, especialmente quando o câncer é de crescimento rápido ou já se espalhou para órgãos vitais. Uma vez que as imagens mostraram que a doença encolheu ou pelo menos parou de progredir após quatro a oito ciclos de quimioterapia, 210 mulheres foram randomizadas para seguir um de dois caminhos de manutenção. Um grupo recebeu fulvestranto, uma injeção que bloqueia hormônios administrada cerca de uma vez por mês. O outro grupo tomou capecitabina, um comprimido quimioterápico oral em ciclos repetidos de três semanas.

Qual abordagem manteve o câncer controlado por mais tempo

A medida principal acompanhada pelos pesquisadores foi por quanto tempo as pacientes viveram sem piora da doença, período chamado sobrevida livre de progressão. Em um seguimento mediano de quase três anos, as mulheres tratadas com fulvestranto ficaram sem progressão por mediana de 17,3 meses, contra 9,0 meses naquelas que tomaram capecitabina. Contando o tempo desde o início da quimioterapia de primeira linha, as mulheres no braço fulvestranto tiveram um total de 22,2 meses antes que o câncer crescesse novamente, contra 14,4 meses com capecitabina. Esse benefício apareceu em vários subgrupos, incluindo mulheres mais jovens e pré-menopáusicas, aquelas com tumores que mostravam certos marcadores comuns e pacientes com doença considerada clinicamente agressiva pelos médicos.

Efeitos colaterais e vida cotidiana

Manter o câncer sob controle é apenas parte da história; o tratamento também precisa ser tolerável a longo prazo. Neste ensaio, efeitos colaterais graves foram menos comuns com fulvestranto do que com capecitabina. Cerca de 3% das mulheres em fulvestranto apresentaram efeitos adversos graves, comparado a aproximadamente 11% no grupo do comprimido. Ninguém interrompeu o fulvestranto por causa de efeitos colaterais, enquanto várias mulheres tiveram de suspender a capecitabina por esse motivo. O grupo da capecitabina teve mais problemas como síndrome mão‑pé — em que palmas e solas ficam vermelhas e doloridas — além de mais alterações nos parâmetros sanguíneos e anomalias em exames de função hepática. O problema mais frequente com fulvestranto foi desconforto no local da injeção, geralmente leve.

O que isso significa onde drogas mais novas são inacessíveis

Diretrizes internacionais tendem a favorecer a combinação da terapia hormonal com drogas direcionadas mais novas chamadas inibidores de CDK4/6, porque essa associação pode controlar a doença por longos períodos. Mas esses medicamentos são caros e nem sempre disponíveis, especialmente em ambientes com menos recursos. As mulheres neste ensaio não haviam recebido esses fármacos, refletindo a prática comum onde o acesso é limitado. Para esses contextos, o estudo sugere um caminho prático: usar um curso limitado de quimioterapia para reduzir rapidamente a carga tumoral e, em seguida, trocar para fulvestranto para manter esse controle reduzindo toxicidade e tempo de tratamento em clínica, em comparação com a quimioterapia contínua.

Mensagem principal para pacientes e clínicos

Para mulheres com câncer de mama metastático sensível a hormônios e HER2‑negativo que respondem à quimioterapia de primeira linha, este grande ensaio demonstra que mudar para injeções de fulvestranto como manutenção pode impedir a piora da doença por tempo claramente maior do que continuar com comprimidos de capecitabina, e com menos efeitos colaterais sérios. Os resultados de sobrevida global ainda estão em maturação, e as conclusões se aplicam mais claramente a pacientes cujos tumores permanecem sensíveis ao tratamento hormonal e que ainda não receberam drogas-alvo mais recentes. Ainda assim, o estudo oferece uma opção importante para o controle de longo prazo do câncer de mama avançado em cenários reais onde o acesso às terapias mais modernas é limitado.

Citação: Wu, W., Yang, Y., Chen, H. et al. Fulvestrant versus capecitabine as maintenance therapy in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer after first-line chemotherapy (FAMILY): a multicenter, open-label, randomized, phase 3 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 191 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02720-6

Palavras-chave: câncer de mama metastático, fulvestranto, capecitabina, terapia de manutenção, receptor hormonal positivo