全新辅助化疗联合PD‑1阻断与IL‑2治疗MSS/pMMR局部晚期直肠癌：一项前瞻性单臂II期研究的短期结果

为何这种新的癌症治疗策略重要

直肠癌常见，且对许多人来说，治愈的标准路径不仅包括强效化疗和大手术，还常伴随放疗，后者可能对肠道、膀胱和性功能造成长期损害。本研究探索了对一种难治性直肠癌的不同路径，提出了一个简单但重要的问题：我们能否安全地省去放疗，而改为在术前将现代免疫疗法与化疗结合，以更彻底地缩小肿瘤？

深入观察一种顽固的直肠癌类型

该试验聚焦于尚未远处转移但体积较大或侵袭较深的局部晚期直肠癌。这类肿瘤大多属于MSS/pMMR亚型，当单独使用现有免疫“检查点”药物时通常反应较差。医生有时称它们为“冷”肿瘤，因为它们不太吸引免疫细胞。研究团队希望通过将PD‑1阻断抗体（一种解除免疫抑制的药物）与白介素‑2（IL‑2，一种较早的免疫激活分子）以及足量术前化疗联合使用，能否将这些肿瘤“变热”，在不需要放疗的情况下提高肿瘤杀灭率。

临床试验在真实患者中如何实施

这是一项在单中心开展的前瞻性II期单臂研究。33例中下位直肠癌成年患者均经确认为MSS/pMMR且无远处转移，接受了6个3周为一周期的CapOX方案（卡培他滨加奥沙利铂），同时给予PD‑1抗体信迪利单抗和皮下注射的IL‑2。每两个周期评估一次肿瘤缩小情况；患者在完成全部治疗后或在出现难以耐受的毒性但肿瘤仍可切除时提前接受手术。全部33例最终均接受了标准的直肠全系膜切除术，这是全球范围内用于连同周围组织一并切除直肠肿瘤的常用手术。

肿瘤反应及患者结局如何

对于这种难治肿瘤类型，结果颇为显著。所有患者均实现了癌组织切净且切缘阴性，33例中有14例（42.4%）在切除的组织与淋巴结中未见存活癌细胞——即病理完全缓解。大多数其余患者也出现了明显的肿瘤缩小，影像学显示最大肿瘤径中位数下降约60%。早期随访（许多患者随访接近两年）显示疾病控制良好：一年无复发生存率为100%，两年时约有91%的患者仍无病灶，尽管这些生存数据基于样本量较小。

副作用、手术情况及肿瘤内部变化

加强的术前治疗并非没有不适，但其安全性是可控的。几乎所有患者都出现了一些副作用，尤以呕吐和腹泻常见，但仅约五分之一出现严重（3级）不良事件，且无危及生命或致死性治疗反应。手术本身进展顺利：多数患者行微创手术，绝大多数可保留肛门括约肌，肠道吻合口未见严重漏口这一令人担忧的并发症。为探究为何部分肿瘤能完全消失，研究组分析了血液与肿瘤样本。在达到病理完全缓解的患者中，发现抗癌免疫细胞——CD8 T细胞、自然杀伤（NK）细胞以及更活跃的巨噬细胞——在外周血和肿瘤局部都有激增，同时伴随促炎信号分子水平升高。

这对未来治疗可能意味着什么

对这种常见且先前对免疫治疗抵抗的直肠癌亚型，本研究提供了一条令人鼓舞的新治疗思路：强效化疗加上精心选择的免疫组合，可能使许多病例安全地省去放疗。在超过四成患者出现病理完全消失、同时伴有良好的早期疾病控制和可接受的副作用的情况下，说明将“冷”直肠肿瘤“变热”在临床患者中是可行的。然而，该试验规模有限、缺乏对照组且随访时间仍较短，因此这一策略尚不能成为新标准。正在进行的更大规模随机研究需要确认这种省放疗策略是否确实能改善长期治愈率与生活质量。

引用: Tang, J., Wang, L., Yang, S. et al. Total neoadjuvant chemotherapy combined with PD‑1 blockade and IL‑2 in MSS/pMMR locally advanced rectal cancer: short-term results of a prospective, single-arm phase II study. Sig Transduct Target Ther 11, 163 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02683-8

关键词: 直肠癌, 免疫治疗, 新辅助化疗, PD-1阻断, 白介素-2