Полная неоадъювантная химиотерапия в сочетании с блокадой PD‑1 и ИЛ‑2 при локально распространённом раке прямой кишки MSS/pMMR: краткосрочные результаты перспективного однорукавного исследования фазы II

Почему этот новый подход к лечению рака важен

Рак прямой кишки распространён, и для многих стандартный путь к излечению включает не только интенсивную химиотерапию и крупную операцию, но и лучевую терапию, которая может оставлять длительные нарушения функции кишечника, мочевого пузыря и половой сферы. В этом исследовании проверяли иной путь для труднолечимого типа рака прямой кишки, задав простой, но важный вопрос: можно ли безопасно отказаться от облучения и вместо этого сочетать современную иммунотерапию с химиотерапией, чтобы добиться более полного уменьшения опухоли перед операцией?

Более подробный взгляд на упрямый тип рака прямой кишки

Испытание было сосредоточено на локально распространённых раках прямой кишки, которые ещё не метастазировали, но являются крупными или глубоко инвазивными. Большинство таких опухолей относятся к подгруппе MSS/pMMR, которые обычно плохо реагируют на современные «контрольные» иммунные препараты при их применении в одиночку. Врачи иногда называют их «холодными» опухолями, потому что они не привлекают много иммунных клеток. Исследователи хотели проверить, может ли сочетание антитела, блокирующего PD‑1 (препарат, «развязывающий» иммунитет), с интерлейкином‑2 (ИЛ‑2, старым иммуностимулирующим веществом) и предоперационной химиотерапией в полной дозе «согреть» такие опухоли, улучшив уничтожение клеток опухоли без необходимости лучевой терапии.

Что делали в исследовании с реальными пациентами

Это было перспективное исследование фазы II с одним лечебным плечом, проведённое в одном крупном центре по лечению колоректального рака. Тридцать три взрослых пациента с опухолями средней и нижней части прямой кишки, все с подтверждённым статусом MSS/pMMR и без отдалённого распространения, получили шесть трехнедельных циклов схемы CapOX (капецитабин плюс оксалиплатин) в сочетании с антителом к PD‑1 синитилимабом и подкожными инъекциями ИЛ‑2. Снижение объёма опухоли оценивали каждые два цикла; пациенты направлялись на операцию после завершения лечения или раньше, если побочные эффекты становились чрезмерными, но опухоль оставалась удаляемой. Все 33 пациента в итоге перенесли стандартную тотальную мезоректальную резекцию — операцию, используемую во всём мире для удаления опухолей прямой кишки вместе с окружающими тканями.

Как ответили опухоли и как перенесли лечение пациенты

Результаты были впечатляющими для этого трудноизлечимого типа опухолей. У всех пациентов рак был полностью удалён с чистыми краями, и у 14 из 33 (42,4%) в удалённой ткани и лимфоузлах не обнаружили жизнеспособных раковых клеток — патологический полный ответ. У большинства оставшихся пациентов также наблюдалось значительное уменьшение опухоли, а по данным визуализации наибольший размер опухоли уменьшился в медиане примерно на 60%. Раннее наблюдение, в ряде случаев до примерно двух лет, показало высокую контроль над болезнью: выживаемость без рецидива через год составила 100%, а через два года около 91% пациентов оставались без признаков болезни, хотя эти показатели ещё основаны на небольших числах.

Побочные эффекты, операции и что происходило внутри опухоли

Усиленная предоперационная терапия не была лишена дискомфорта, но профиль безопасности оставался управляемым. Почти у всех пациентов возникали побочные явления, особенно рвота и диарея, однако лишь около одного из пяти имелись серьёзные (3 степени) проблемы, и не было жизнеугрожающих или фатальных реакций на лечение. Операции прошли гладко: у большинства пациентов использовали минимально инвазивные вмешательства, удавалось сохранить анальный сфинктер у подавляющего большинства, и не было серьёзных утечек в месте соединения кишечника — грозного осложнения. Чтобы понять, почему некоторые опухоли полностью исчезли, команда проанализировала образцы крови и тканей опухоли. У пациентов с полным избавлением от раковых клеток обнаружили всплеск противоопухолевых иммунных клеток — CD8 T‑лимфоцитов, натуральных киллеров (NK) и более активного типа макрофагов — как в крови, так и в области опухоли, сопровождавшийся повышением уровней провоспалительных сигнальных молекул.

Что это может значить для будущей помощи пациентам

Для пациентов с этой распространённой, ранее резистентной к иммунотерапии формой рака прямой кишки исследование даёт обнадёживающий взгляд на новый лечебный путь: интенсивная химиотерапия в сочетании с тщательно подобранной иммуносхемой, которая может позволить во многих случаях безопасно обойтись без облучения. Полное исчезновение опухоли более чем у четырёх из десяти пациентов вместе с хорошим ранним контролем заболевания и приемлемыми побочными эффектами указывает на то, что «охлаждённую» опухоль прямой кишки можно «разогреть» у реальных пациентов. Однако исследование было небольшим, не имело контрольной группы и наблюдение пока короткое, поэтому этот подход ещё не стал новым стандартом. Сейчас необходимы крупные рандомизированные исследования, которые подтвердят, действительно ли стратегия отказа от облучения улучшает долгосрочные показатели излечения и качество жизни.

Цитирование: Tang, J., Wang, L., Yang, S. et al. Total neoadjuvant chemotherapy combined with PD‑1 blockade and IL‑2 in MSS/pMMR locally advanced rectal cancer: short-term results of a prospective, single-arm phase II study. Sig Transduct Target Ther 11, 163 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02683-8

Ключевые слова: рак прямой кишки, иммунотерапия, неоадъювантная химиотерапия, блокада PD-1, интерлейкин-2