Quimioterapia total neoadyuvante combinada con bloqueo de PD‑1 e IL‑2 en cáncer de recto localmente avanzado MSS/pMMR: resultados a corto plazo de un estudio prospectivo de fase II de un solo brazo

Por qué importa este nuevo enfoque terapéutico

El cáncer de recto es frecuente y, para muchas personas, el camino habitual hacia la curación implica no solo quimioterapia intensiva y cirugía mayor, sino también radioterapia, que puede dejar secuelas duraderas en el intestino, la vejiga y la función sexual. Este estudio probó una vía diferente para un tipo de cáncer de recto difícil de tratar, planteando una pregunta simple pero importante: ¿podemos omitir la radioterapia de forma segura y, en su lugar, combinar inmunoterapia moderna con quimioterapia para reducir los tumores más completamente antes de la cirugía?

Una mirada más cercana a un tipo resistente de cáncer de recto

El ensayo se centró en cánceres de recto localmente avanzados que aún no se han diseminado a órganos distantes pero son grandes o profundamente invasivos. La mayoría de estos tumores pertenecen a un subgrupo denominado MSS/pMMR, que suele responder mal a los fármacos inmunológicos “checkpoint” cuando se usan solos. Los médicos a veces los llaman tumores “fríos” porque no atraen muchas células inmunitarias. El equipo de investigación quiso ver si emparejar un anticuerpo bloqueador de PD-1 (un fármaco que desbloquea la inmunidad) con interleucina-2 (IL-2, una molécula inmunoestimuladora de mayor antigüedad) y quimioterapia preoperatoria a dosis completas podía “calentar” estos tumores, mejorando la destrucción tumoral sin necesidad de radioterapia.

Qué hizo el ensayo en pacientes reales

Se trató de un estudio prospectivo de fase II, de un solo brazo, llevado a cabo en un único centro de alto volumen en cáncer colorrectal. Treinta y tres adultos con cánceres de recto medios a bajos, todos confirmados como MSS/pMMR y sin diseminación a distancia, recibieron seis ciclos de tres semanas de un régimen conocido como CapOX (capecitabina más oxaliplatino) junto con el anticuerpo anti–PD-1 sintilimab y IL-2 administrada por inyección. La reducción tumoral se evaluó tras cada dos ciclos; los pacientes fueron a cirugía una vez completado el tratamiento o antes si los efectos secundarios se volvían demasiado molestos pero el tumor parecía resecable. Los 33 se sometieron finalmente a la escisión mesorrectal total estándar, la operación utilizada en todo el mundo para extirpar tumores rectales con su tejido circundante.

Cómo respondieron los tumores y cómo evolucionaron los pacientes

Los resultados fueron llamativos para este tipo de tumor difícil. En todos los pacientes se consiguió extirpar el cáncer completamente con márgenes libres, y 14 de 33 (42,4%) no presentaron células tumorales vivas en el tejido o en los ganglios extirpados: una respuesta patológica completa. La mayoría de los pacientes restantes mostraron todavía una reducción tumoral importante, y las imágenes mostraron que la mayor dimensión tumoral cayó una mediana de aproximadamente un 60%. El seguimiento temprano, hasta alrededor de dos años para muchos pacientes, sugirió un control de la enfermedad sólido: la supervivencia sin recidiva a un año fue del 100% y, a los dos años, alrededor del 91% de los pacientes seguían libres de enfermedad, aunque estas cifras aún se basan en números reducidos.

Efectos secundarios, cirugía y lo que ocurrió dentro del tumor

El tratamiento intensificado previo a la cirugía no estuvo exento de molestias, pero su perfil de seguridad fue manejable. Casi todos los pacientes experimentaron algún efecto secundario, especialmente vómitos y diarrea, pero solo alrededor de uno de cada cinco tuvo problemas graves (grado 3), y no hubo reacciones tratadas como potencialmente mortales ni fallecimientos relacionados con el tratamiento. La cirugía transcurrió sin incidentes graves: la mayoría de los pacientes se sometieron a operaciones mínimamente invasivas, fue posible conservar el esfínter en la gran mayoría y no se observaron fugas intestinales graves en la anastomosis, una complicación temida. Para entender por qué algunos tumores desaparecieron por completo, el equipo examinó muestras de sangre y tumor. En los pacientes que lograron la limpieza completa de células cancerosas, encontraron un aumento de células inmunitarias antitumorales —linfocitos CD8, células asesinas naturales (NK) y un tipo de macrófago más activo— tanto en la circulación como dentro de la zona tumoral, acompañado de niveles más altos de moléculas señalizadoras inflamatorias.

Qué podría significar esto para la atención futura

Para personas con esta forma común de cáncer de recto previamente resistente a la inmunoterapia, el estudio ofrece un panorama alentador de una nueva vía terapéutica: quimioterapia intensa más una combinación inmunológica seleccionada con cuidado que podría permitir omitir la radiación de forma segura en muchos casos. La desaparición completa del tumor en más de cuatro de cada diez pacientes, junto con un buen control temprano de la enfermedad y efectos secundarios aceptables, sugiere que es posible convertir un tumor de recto “frío” en “caliente” en pacientes reales. No obstante, el ensayo fue pequeño, no tuvo grupo de comparación y el seguimiento aún es corto, por lo que este enfoque no es todavía un nuevo estándar. Estudios aleatorizados más amplios en curso deberán confirmar si esta estrategia que evita la radiación mejora realmente las tasas de curación a largo plazo y la calidad de vida.

Cita: Tang, J., Wang, L., Yang, S. et al. Total neoadjuvant chemotherapy combined with PD‑1 blockade and IL‑2 in MSS/pMMR locally advanced rectal cancer: short-term results of a prospective, single-arm phase II study. Sig Transduct Target Ther 11, 163 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02683-8

Palabras clave: cáncer de recto, inmunoterapia, quimioterapia neoadyuvante, bloqueo de PD-1, interleucina-2