Deutenzalutamide，一种新型雄激素受体抑制剂，在转移性去势抵抗性前列腺癌患者对多西他赛和阿比特龙进展后的应用：来自随机III期HC-1119-04试验的结果

为何这种新前列腺癌药物很重要

对于许多晚期前列腺癌男性患者来说，强效疗法如抑制激素的口服药和化疗能够在一段时间内控制疾病——但最终癌细胞会学会重新生长。本研究在那些已突破两道主要防线的患者中评估了一种名为deutenzalutamide的下一代药物。结果表明，这种新口服药可能在延长控制期方面带来额外几个月，同时其对大脑和神经系统的安全性谱可能比旧药更温和。

前列腺癌的一个艰难阶段

前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一，随着人口老龄化，未来几十年新增病例和死亡人数预计将大幅上升。当疾病已扩散至前列腺以外并且不再对标准降雄激素治疗产生反应时，即称为转移性去势抵抗性前列腺癌。此时，患者通常接受现代口服抑制雄激素药物（如阿比特龙），并常伴随多西他赛等化疗。然而许多肿瘤最终会逃避这些药物，使患者可选方案寥寥，迫切需要能在不增加严重副作用的情况下减缓疾病的新疗法。

对男性激素受体的重新设计抑制剂

Deutenzalutamide与广泛使用的阻断雄激素受体的药物enzalutamide密切相关。雄激素受体是男性激素驱动前列腺癌生长的关键开关。该新药是“重氘化”的：即在原分子中将部分氢原子替换为氘（氢的较重同位素）。这一微妙改变减慢了机体代谢该药的速度，使在更低剂量下仍能维持血液中有效浓度，并减少在大脑中的暴露。在早期试验中，deutenzalutamide显示出可喜的肿瘤反应以及较少的眩晕、疲劳和其他神经系统相关问题，这些问题在老年患者服用enzalutamide时常令人困扰。

试验如何开展

为评估deutenzalutamide是否能帮助那些在阿比特龙治疗后仍进展的患者，研究者在中国36家医院开展了一项大型、双盲、安慰剂对照的III期试验。全部417名受试者均为转移性去势抵抗性患者并曾接受阿比特龙；约三分之二也曾接受多西他赛治疗。患者按2:1比例随机分配接受deutenzalutamide（每日一次80毫克）或匹配的安慰剂，同时继续基础的抑制激素治疗。治疗持续到影像学提示癌症再次进展或因副作用无法耐受为止。主要终点是影像学进展无进展生存期（radiographic progression-free survival），即在扫描上明确出现病情恶化之前的时间长度。

研究者发现了什么

服用deutenzalutamide的患者在影像学无进展方面持续的时间比安慰剂组更长。平均而言，直至影像学上出现明确肿瘤增长或死亡的时间，deutenzalutamide组约为5.5个月，而安慰剂组为3.7个月，意味着在研究期间疾病进展或死亡的风险降低了约42%。重要的是，一部分使用新药的患者获得了更长的益处：一年后，几乎三分之一的患者仍然疾病受控，而安慰剂组约仅为二十分之一；两年时，deutenzalutamide组中约五分之一仍维持无进展，而安慰剂组则无此情况。当研究团队审视总生存期（从入组起患者存活的时间）时，初步比较未显示明显优势，部分原因是许多患者在试验后接受了额外的抗癌治疗。然而，当统计学家使用既定的校正方法对这些后续治疗进行调整后，deutenzalutamide与有意义的生存获益相关联。

副作用与安全性

在这类病情严重的人群中，几乎所有患者在两组均经历了一些副作用，这在预期之中，但deutenzalutamide的整体安全性谱是可接受的。重度或严重问题在新药组比安慰剂组稍多，主要由贫血、癌痛和疲劳驱动。即便如此，由于治疗相关副作用导致停止试验药物的情况发生率低于十分之一。尤其值得注意的是未见到的事件：未报告癫痫发作或跌倒——这些事件是enzalutamide及其他在大脑中达到较高水平药物的已知关注点。与早期enzalutamide试验的比较表明，deutenzalutamide可能引起的神经系统不适更少，尽管这些跨试验的比较需要谨慎解读。

这对患者意味着什么

对于已对现代口服激素药物和化疗产生耐药的晚期前列腺癌男性患者，可选方案有限且常常伴随严重不适。该试验表明，deutenzalutamide可以提供额外几个月的疾病控制，且有一部分患者可获得持久益处，同时其对大脑和神经系统的安全性谱看起来更为舒适。尽管仍需进一步研究以将其与其他可用治疗进行直接比较并确定最有可能获益的患者群体，但这些发现支持deutenzalutamide作为在这一困难病程中的一个有前途的新选择。

引用: Wu, J., Li, X., Gu, C. et al. Deutenzalutamide, a novel androgen receptor inhibitor, after progression on docetaxel and abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the randomized phase III HC-1119-04 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 131 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02618-3

关键词: 转移性前列腺癌, 雄激素受体抑制剂, Deutenzalutamide, 激素治疗耐药, III期临床试验