Deutenzalutamida, un nuevo inhibidor del receptor de andrógenos, tras progresión con docetaxel y abiraterona en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración: resultados del ensayo aleatorizado de fase III HC-1119-04

Por qué importa este nuevo fármaco para el cáncer de próstata

Para muchos hombres con cáncer de próstata avanzado, tratamientos potentes como los comprimidos que bloquean hormonas y la quimioterapia pueden mantener la enfermedad bajo control durante un tiempo, pero finalmente el cáncer aprende a volver a crecer. Este estudio evaluó un fármaco de nueva generación llamado deutenzalutamida en hombres cuyo cáncer ya había superado dos grandes líneas de defensa. Los resultados sugieren que esta nueva píldora podría ofrecer meses adicionales de control con un perfil de seguridad que podría ser más amable con el cerebro y el sistema nervioso que los medicamentos más antiguos.

Una fase difícil del cáncer de próstata

El cáncer de próstata es uno de los tumores más frecuentes en hombres en todo el mundo, y conforme las poblaciones envejecen, se espera que tanto los casos nuevos como las muertes aumenten notablemente en las próximas décadas. Cuando la enfermedad se ha extendido más allá de la próstata y deja de responder a la terapia hormonal estándar, se denomina cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. En este punto, los hombres suelen recibir comprimidos modernos que bloquean hormonas, como la abiraterona, y con frecuencia quimioterapia como el docetaxel. Sin embargo, muchos tumores acaban eludiando estos fármacos, dejando a los pacientes con pocas opciones buenas y una necesidad urgente de nuevos tratamientos que ralenticen la enfermedad sin añadir efectos secundarios importantes.

Un bloqueador de hormonas masculino rediseñado

La deutenzalutamida está estrechamente relacionada con la enzalutamida, un fármaco ampliamente usado que bloquea el receptor de andrógenos, un interruptor clave que las hormonas sexuales masculinas usan para impulsar el crecimiento del cáncer de próstata. El nuevo medicamento está «deuterado»: algunos átomos de hidrógeno en la molécula original se han sustituido por deuterio, una forma más pesada del hidrógeno. Este cambio sutil ralentiza cómo el cuerpo metaboliza el fármaco, permitiendo niveles efectivos en la sangre a una dosis menor y con menor exposición en el cerebro. En ensayos tempranos, la deutenzalutamida mostró respuestas tumorales prometedoras y menos problemas como mareos, fatiga y otros efectos sobre el sistema nervioso que pueden ser molestos para pacientes mayores que toman enzalutamida.

Cómo se realizó el ensayo

Para determinar si la deutenzalutamida podía ayudar a hombres cuyo cáncer ya había progresado con abiraterona, los investigadores llevaron a cabo un amplio ensayo de fase III, doble ciego y controlado con placebo, en 36 hospitales de China. Los 417 participantes tenían enfermedad metastásica resistente a la castración y habían recibido previamente abiraterona; aproximadamente dos tercios también habían sido tratados con docetaxel. Los hombres fueron asignados al azar en proporción 2 a 1 para recibir deutenzalutamida (80 miligramos una vez al día) o una píldora placebo coincidente, mientras continuaban con la supresión hormonal básica. El tratamiento continuó hasta que las pruebas de imagen mostraron que el cáncer volvía a crecer o los efectos secundarios se volvieron inaceptables. El resultado principal fue cuánto tiempo vivieron los pacientes sin un empeoramiento claro de su enfermedad en las pruebas de imagen, conocido como supervivencia libre de progresión radiográfica.

Qué encontraron los investigadores

Los hombres que tomaron deutenzalutamida permanecieron libres de progresión radiográfica más tiempo que los que tomaron placebo. En promedio, el tiempo hasta el crecimiento tumoral claro en las pruebas de imagen o la muerte fue de aproximadamente 5,5 meses con deutenzalutamida frente a 3,7 meses con placebo, lo que se traduce en una reducción del 42% del riesgo de progresión o muerte durante el periodo del estudio. Es importante que una minoría significativa de hombres con el nuevo fármaco obtuvo beneficios mucho más prolongados: al cabo de un año, casi uno de cada tres seguía con la enfermedad controlada, comparado con solo aproximadamente uno de cada veinte en el grupo placebo; a los dos años, cerca de uno de cada cinco en el grupo de deutenzalutamida permanecía libre de progresión, mientras que ninguno en el grupo placebo lo estaba. Cuando el equipo examinó la supervivencia global —el tiempo que vivieron los pacientes desde el inicio del estudio— la comparación inicial no mostró una ventaja clara, en parte porque muchos hombres recibieron tratamientos adicionales contra el cáncer tras el ensayo. Sin embargo, cuando los estadísticos ajustaron por estas terapias posteriores usando métodos de corrección establecidos, la deutenzalutamida se asoció con un beneficio de supervivencia significativo.

Efectos secundarios y seguridad

Casi todos los pacientes en ambos grupos experimentaron algún efecto secundario, lo que es esperado en esta población muy enferma, pero el perfil general de seguridad de la deutenzalutamida fue aceptable. Los problemas graves o severos fueron algo más comunes con el nuevo fármaco que con placebo, impulsados principalmente por anemia, dolor relacionado con el cáncer y fatiga. Aun así, los efectos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a suspender el fármaco se produjeron en menos de uno de cada diez pacientes. Resultó particularmente notable lo que los médicos no observaron: no se informaron convulsiones ni caídas, eventos que son una preocupación conocida con la enzalutamida y otros fármacos que alcanzan niveles más altos en el cerebro. Las comparaciones con ensayos anteriores de enzalutamida sugieren que la deutenzalutamida puede causar menos quejas del sistema nervioso, aunque esas comparaciones entre ensayos deben interpretarse con cautela.

Qué significa esto para los pacientes

Para los hombres con cáncer de próstata avanzado que ya ha resistido tanto los comprimidos hormonales modernos como la quimioterapia, las opciones son limitadas y a menudo duras. Este ensayo muestra que la deutenzalutamida puede ofrecer meses adicionales de control de la enfermedad, con un subconjunto de pacientes que obtiene un beneficio duradero, y lo hace con un perfil de seguridad que parece más cómodo para el cerebro y el sistema nervioso. Aunque se necesita más investigación para compararla directamente con otros tratamientos disponibles y para identificar qué pacientes son más propensos a beneficiarse, los hallazgos respaldan a la deutenzalutamida como una opción nueva y prometedora en una etapa difícil del cáncer de próstata.

Cita: Wu, J., Li, X., Gu, C. et al. Deutenzalutamide, a novel androgen receptor inhibitor, after progression on docetaxel and abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the randomized phase III HC-1119-04 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 131 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02618-3

Palabras clave: cáncer de próstata metastásico, inhibidor del receptor de andrógenos, deutenzalutamida, resistencia a la terapia hormonal, ensayo clínico de fase III