Дейтензалутамид, новый ингибитор андрогенного рецептора, после прогрессирования на доцетаксел и абиратерон при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы: результаты рандомизированного исследования фазы III HC-1119-04

Почему этот новый препарат при раке предстательной железы важен

Для многих мужчин с распространённым раком предстательной железы мощные методы лечения, такие как таблетки, блокирующие гормоны, и химиотерапия, могут удерживать болезнь под контролем некоторое время — но в конце концов опухоль учится снова расти. В этом исследовании проверяли препарат нового поколения дейтензалутамид у мужчин, чья болезнь уже преодолела две основные линии защиты. Результаты указывают, что эта новая таблетка может дать дополнительные месяцы контроля при профиле безопасности, который, возможно, мягче влияет на мозг и нервную систему по сравнению со старшими препаратами.

Тяжёлая стадия рака предстательной железы

Рак предстательной железы — одно из наиболее распространённых злокачественных заболеваний у мужчин в мире, и по мере старения населения ожидается резкий рост как новых случаев, так и смертности в ближайшие десятилетия. Когда болезнь распространяется за пределы предстательной железы и перестаёт отвечать на стандартную терапию, снижающую уровень гормонов, её называют метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. На этой стадии чаще всего применяют современные гормональные таблетки, такие как абиратерон, а также нередко — химиотерапию, например доцетаксел. Тем не менее многие опухоли со временем обходят эти препараты, оставляя пациентов с немногими хорошими опциями и острой необходимостью в новых методах, способных замедлить болезнь без тяжёлых побочных эффектов.

Переработанный блокатор мужских гормонов

Дейтензалутамид близок по структуре к энзалутамиду, широко применяемому препарату, блокирующему андрогенный рецептор — ключевой переключатель, с помощью которого мужские гормоны стимулируют рост рака предстательной железы. Новый препарат «дейтерирован»: часть атомов водорода в исходной молекуле заменена на дейтерий, более тяжёлую форму водорода. Это тонкое изменение замедляет метаболизм препарата в организме, позволяя поддерживать эффективные концентрации в крови при более низкой дозе и с меньшей экспозицией в мозге. В ранних испытаниях дейтензалутамид показал обнадеживающие ответы опухоли и меньше проблем, таких как головокружение, утомляемость и другие эффекты со стороны нервной системы, которые могут доставлять трудности пожилым пациентам при приёме энзалутамида.

Как проводилось исследование

Чтобы выяснить, может ли дейтензалутамид помочь мужчинам, у которых болезнь уже прогрессировала на абиратероне, исследователи провели крупное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III в 36 больницах по всей Китаю. Все 417 участников имели метастатическое кастрационно-резистентное заболевание и ранее получали абиратерон; примерно две трети также проходили лечение доцетакселем. Мужчины были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо дейтензалутамида (80 миллиграмм один раз в сутки), либо сопоставимой таблетки-плацебо при продолжающемся базовом подавлении гормонов. Лечение продолжалось до тех пор, пока сканирования не показали повторного роста опухоли или пока побочные эффекты не стали неприемлемыми. Основным исходом было время до рентгенологического прогрессирования заболевания — радиографическая выживаемость без прогрессирования.

Что обнаружили исследователи

Мужчины, принимавшие дейтензалутамид, дольше оставались без рентгенологического прогрессирования по сравнению с плацебо. В среднем время до явного роста опухоли на сканах или смерти составляло около 5,5 месяцев при приёме дейтензалутамида против 3,7 месяца при плацебо, что соответствует снижению риска прогрессирования или смерти на 42% в период наблюдения. Важно, что значительная часть мужчин на новом препарате получила гораздо более длительную пользу: через год почти каждый третий всё ещё имел контроль болезни, по сравнению примерно с одним из двадцати в группе плацебо; через два года около каждого пятого в группе дейтензалутамида оставался без прогрессирования, тогда как в группе плацебо таких пациентов не было. При анализе общей выживаемости — времени жизни пациентов с момента начала исследования — первоначальное сравнение не показало явного преимущества, отчасти потому, что многие мужчины получили дополнительные противораковые терапии после участия в исследовании. Однако при статистической корректировке с учётом этих последующих лечений с использованием установленных методов дейтензалутамид ассоциировался со значимым преимуществом по выживаемости.

Побочные эффекты и безопасность

Почти все пациенты в обеих группах испытывали какие‑то побочные эффекты, что ожидаемо в этой тяжело больной популяции, но общий профиль безопасности дейтензалутамида оказался приемлемым. Серьёзные или выраженные проблемы наблюдались несколько чаще при приёме нового препарата, чем при плацебо, в основном за счёт анемии, болей, связанных с раком, и утомляемости. Тем не менее побочные эффекты, связанные с лечением, приводившие к прекращению приёма исследования, возникали менее чем у одного из десяти пациентов. Особенно примечательно то, чего врачи не заметили: не было зарегистрировано судорог или падений — событий, которые вызывают опасение при приёме энзалутамида и других препаратов с более высокой концентрацией в мозге. Сравнения с ранними испытаниями энзалутамида указывают, что дейтензалутамид может вызывать меньше жалоб со стороны нервной системы, хотя такие перекрёстные сравнения между исследованиями следует интерпретировать осторожно.

Что это значит для пациентов

Для мужчин с распространённым раком предстательной железы, который уже вынес сопротивление как современным гормональным таблеткам, так и химиотерапии, выборы ограничены и часто тяжёлы. Это исследование показывает, что дейтензалутамид может обеспечить дополнительные месяцы контроля болезни, у части пациентов обеспечить длительную пользу, и делает это при профиле безопасности, который кажется более щадящим для мозга и нервной системы. Хотя необходимы дальнейшие исследования для прямого сравнения с другими доступными методами и для точного определения, какие пациенты наиболее вероятно получат выгоду, результаты поддерживают дейтензалутамид как перспективную новую опцию на трудной стадии рака предстательной железы.

Цитирование: Wu, J., Li, X., Gu, C. et al. Deutenzalutamide, a novel androgen receptor inhibitor, after progression on docetaxel and abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the randomized phase III HC-1119-04 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 131 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02618-3

Ключевые слова: метастатический рак предстательной железы, ингибитор андрогенного рецептора, дейтензалутамид, резистентность к гормональной терапии, клиническое исследование фазы III