Deutenzalutamide, un nouvel inhibiteur du récepteur aux androgènes, après progression sous docétaxel et abiratérone dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : résultats de l’essai de phase III randomisé HC-1119-04

Pourquoi ce nouveau médicament contre le cancer de la prostate compte

Pour de nombreux hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé, des traitements puissants tels que les comprimés bloquant les hormones et la chimiothérapie peuvent contenir la maladie pendant un certain temps — mais à terme le cancer finit par réapprendre à croître. Cette étude a évalué un médicament de nouvelle génération appelé deutenzalutamide chez des hommes dont le cancer avait déjà franchi deux lignes majeures de défense. Les résultats suggèrent que ce nouveau comprimé pourrait offrir des mois supplémentaires de contrôle avec un profil de sécurité potentiellement plus doux pour le cerveau et le système nerveux que les médicaments plus anciens.

Un stade difficile du cancer de la prostate

Le cancer de la prostate est l’un des cancers les plus fréquents chez l’homme dans le monde, et avec le vieillissement des populations, on s’attend à une forte hausse des nouveaux cas et des décès dans les décennies à venir. Lorsque la maladie s’est étendue au-delà de la prostate et ne répond plus aux traitements standards visant à réduire les hormones, on parle de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. À ce stade, les hommes sont généralement traités par des comprimés modernes bloquant les hormones comme l’abiratérone, et souvent par une chimiothérapie telle que le docétaxel. Pourtant, de nombreuses tumeurs finissent par déjouer ces médicaments, laissant les patients avec peu d’options efficaces et un besoin urgent de nouveaux traitements capables de ralentir la maladie sans ajouter d’effets indésirables lourds.

Un bloqueur des hormones mâles repensé

Le deutenzalutamide est étroitement lié à l’enzalutamide, un médicament largement utilisé qui bloque le récepteur aux androgènes — un commutateur clé que les hormones mâles utilisent pour stimuler la croissance du cancer de la prostate. Le nouveau médicament est « déutéré » : certains atomes d’hydrogène de la molécule originale sont remplacés par du deutérium, une forme plus lourde de l’hydrogène. Ce changement subtil ralentit la façon dont l’organisme métabolise le médicament, permettant d’obtenir des concentrations efficaces dans le sang à une dose plus faible et avec une moindre exposition cérébrale. Dans les essais précoces, le deutenzalutamide a montré des réponses tumorales prometteuses et moins de problèmes tels que vertiges, fatigue et autres effets sur le système nerveux qui peuvent être pénibles pour les patients âgés traités par enzalutamide.

Comment l’essai a été mené

Pour déterminer si le deutenzalutamide pouvait aider des hommes dont le cancer avait déjà progressé sous abiratérone, les chercheurs ont réalisé un vaste essai de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo dans 36 hôpitaux en Chine. Les 417 participants souffraient tous d’un cancer métastatique résistant à la castration et avaient déjà reçu de l’abiratérone ; environ deux tiers avaient aussi été traités par docétaxel. Les hommes ont été assignés au hasard dans un rapport 2:1 pour recevoir soit du deutenzalutamide (80 milligrammes une fois par jour) soit un comprimé placebo identique, tout en poursuivant la suppression hormonale de base. Le traitement a continué jusqu’à ce que les examens d’imagerie montrent une progression du cancer ou que les effets indésirables deviennent inacceptables. Le critère principal était la durée pendant laquelle les patients ont vécu sans aggravation évidente de leur maladie aux examens d’imagerie, connue sous le nom de survie sans progression radiographique.

Ce que les chercheurs ont trouvé

Les hommes prenant du deutenzalutamide sont restés plus longtemps sans progression radiographique que ceux sous placebo. En moyenne, le délai avant une progression tumorale nette aux scanners ou le décès était d’environ 5,5 mois avec le deutenzalutamide, contre 3,7 mois avec le placebo, soit une réduction de 42 % du risque de progression ou de décès pendant la période d’étude. De manière importante, une minorité significative d’hommes traités par le nouveau médicament a bénéficié d’un avantage beaucoup plus long : après un an, près d’un sur trois avait encore la maladie sous contrôle, contre seulement environ un sur vingt sous placebo ; à deux ans, près d’un sur cinq dans le groupe deutenzalutamide restait sans progression, tandis qu’aucun patient du groupe placebo ne l’était. Lorsque l’équipe a examiné la survie globale — la durée de vie des patients depuis le début de l’étude — la comparaison initiale n’a pas montré d’avantage net, en partie parce que de nombreux hommes ont reçu des traitements anticancéreux supplémentaires après l’essai. Cependant, lorsque les statisticiens ont ajusté ces traitements ultérieurs en utilisant des méthodes de correction établies, le deutenzalutamide a été associé à un bénéfice de survie significatif.

Effets indésirables et sécurité

Pratiquement tous les patients des deux groupes ont présenté certains effets indésirables, ce qui est attendu dans cette population gravement malade, mais le profil global de sécurité du deutenzalutamide était acceptable. Les problèmes graves ou sévères étaient un peu plus fréquents avec le nouveau médicament qu’avec le placebo, principalement en raison d’anémie, de douleurs liées au cancer et de fatigue. Même ainsi, les effets indésirables liés au traitement entraînant l’arrêt du médicament de l’étude sont survenus chez moins d’un patient sur dix. Ce qui a été particulièrement notable, c’est ce que les médecins n’ont pas observé : aucune crise d’épilepsie ou chute rapportée — événements qui sont une préoccupation connue avec l’enzalutamide et d’autres médicaments atteignant des concentrations plus élevées dans le cerveau. Les comparaisons avec les premiers essais d’enzalutamide suggèrent que le deutenzalutamide pourrait provoquer moins de plaintes liées au système nerveux, bien que ces comparaisons entre essais doivent être interprétées avec prudence.

Ce que cela signifie pour les patients

Pour les hommes dont le cancer de la prostate avancé a déjà résisté aux comprimés hormonaux modernes et à la chimiothérapie, les choix sont limités et souvent lourds de conséquences. Cet essai montre que le deutenzalutamide peut offrir plusieurs mois supplémentaires de contrôle de la maladie, avec un sous-groupe de patients obtenant un bénéfice durable, et ce avec un profil de sécurité qui semble plus confortable pour le cerveau et le système nerveux. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour le comparer directement à d’autres traitements disponibles et pour identifier les patients les plus susceptibles d’en bénéficier, les résultats soutiennent le deutenzalutamide comme une nouvelle option prometteuse à un stade difficile du cancer de la prostate.

Citation: Wu, J., Li, X., Gu, C. et al. Deutenzalutamide, a novel androgen receptor inhibitor, after progression on docetaxel and abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the randomized phase III HC-1119-04 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 131 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02618-3

Mots-clés: cancer de la prostate métastatique, inhibiteur du récepteur aux androgènes, deutenzalutamide, résistance à l’hormonothérapie, essai clinique de phase III