Deutenzalutamida, um novo inibidor do receptor de andrógenos, após progressão com docetaxel e abiraterona no câncer de próstata metastático resistente à castração: resultados do ensaio randomizado de fase III HC-1119-04

Por que este novo medicamento para câncer de próstata é importante

Para muitos homens com câncer de próstata avançado, tratamentos potentes como comprimidos que bloqueiam hormônios e quimioterapia conseguem controlar a doença por um período—mas, com o tempo, o câncer aprende a crescer novamente. Este estudo testou um medicamento de próxima geração chamado deutenzalutamida em homens cujo câncer já havia ultrapassado duas linhas principais de defesa. Os resultados sugerem que essa nova pílula pode oferecer meses extras de controle com um perfil de segurança que pode ser mais suave para o cérebro e o sistema nervoso do que medicamentos mais antigos.

Uma fase difícil do câncer de próstata

O câncer de próstata é um dos tumores mais comuns entre homens no mundo, e com o envelhecimento das populações tanto os casos novos quanto as mortes devem aumentar consideravelmente nas próximas décadas. Quando a doença se espalha além da próstata e deixa de responder à terapia padrão de redução hormonal, é chamada de câncer de próstata metastático resistente à castração. Nesse ponto, os homens geralmente recebem comprimidos modernos que bloqueiam hormônios, como a abiraterona, e muitas vezes também quimioterapia como docetaxel. Ainda assim, muitos tumores acabam superando esses fármacos, deixando os pacientes com poucas opções eficazes e uma necessidade urgente de tratamentos que retardem a doença sem adicionar efeitos colaterais severos.

Um bloqueador de hormônios masculinos reprojetado

Deutenzalutamida é intimamente relacionada à enzalutamida, um fármaco amplamente usado que bloqueia o receptor de andrógenos—um interruptor-chave que os hormônios masculinos usam para impulsionar o crescimento do câncer de próstata. O novo medicamento é “deuterado”: alguns dos átomos de hidrogênio na molécula original são substituídos por deutério, uma forma mais pesada de hidrogênio. Essa alteração sutil retarda a forma como o corpo metaboliza o fármaco, permitindo níveis eficazes no sangue com uma dose menor e com menor exposição no cérebro. Em ensaios iniciais, a deutenzalutamida mostrou respostas tumorais promissoras e menos problemas como tontura, fadiga e outros efeitos no sistema nervoso que podem ser problemáticos para pacientes mais velhos que usam enzalutamida.

Como o ensaio foi conduzido

Para verificar se a deutenzalutamida poderia ajudar homens cujo câncer já havia progredido com abiraterona, os pesquisadores realizaram um grande ensaio fase III, duplo-cego e controlado por placebo, em 36 hospitais na China. Todos os 417 participantes tinham doença metastática resistente à castração e já haviam recebido abiraterona; cerca de dois terços também tinham sido tratados com docetaxel. Os homens foram randomizados numa proporção de 2 para 1 para receber soit deutenzalutamida (80 miligramas uma vez ao dia) ou um comprimido placebo correspondente, enquanto continuavam a supressão hormonal básica. O tratamento seguiu até que exames por imagem mostrassem que o câncer havia voltado a crescer ou até que os efeitos colaterais se tornassem inaceitáveis. O desfecho principal foi o tempo de sobrevida livre de progressão radiográfica — isto é, quanto tempo os pacientes viveram sem piora clara da doença nos exames de imagem.

O que os pesquisadores encontraram

Os homens que tomaram deutenzalutamida permaneceram mais tempo sem progressão radiográfica do que os que receberam placebo. Em média, o tempo até o crescimento tumoral claro nas imagens ou morte foi de cerca de 5,5 meses com deutenzalutamida, comparado a 3,7 meses com placebo, o que se traduz numa redução de 42% no risco de progressão ou morte durante o período do estudo. Importante, uma minoria significativa dos homens no grupo da nova droga apresentou benefício muito mais duradouro: após um ano, quase um em cada três ainda tinha a doença sob controle, em comparação com cerca de um em cada vinte no grupo placebo; aos dois anos, cerca de um em cada cinco no grupo de deutenzalutamida permanecia livre de progressão, enquanto ninguém no grupo placebo estava. Quando a equipe analisou a sobrevida global — o tempo total de vida dos pacientes desde o início do estudo — a comparação inicial não mostrou vantagem clara, em parte porque muitos homens receberam tratamentos adicionais contra o câncer após o estudo. Contudo, quando os estatísticos ajustaram para essas terapias posteriores usando métodos de correção estabelecidos, a deutenzalutamida associou-se a um benefício de sobrevida relevante.

Efeitos colaterais e segurança

Quase todos os pacientes em ambos os grupos experimentaram algum efeito colateral, o que é esperado nessa população muito doente, mas o perfil de segurança geral da deutenzalutamida foi aceitável. Problemas sérios ou graves foram um pouco mais comuns com a nova droga do que com placebo, impulsionados principalmente por anemia, dor relacionada ao câncer e fadiga. Ainda assim, efeitos adversos relacionados ao tratamento que levaram à suspensão do fármaco ocorreram em menos de um em cada dez pacientes. Particularmente notável foi o que os médicos não observaram: não houve relatos de convulsões ou quedas—eventos que são preocupação conhecida com a enzalutamida e outros medicamentos que atingem níveis mais elevados no cérebro. Comparações com ensaios anteriores de enzalutamida sugerem que a deutenzalutamida pode causar menos queixas do sistema nervoso, embora essas comparações entre estudos devam ser interpretadas com cautela.

O que isso significa para os pacientes

Para homens com câncer de próstata avançado que já resistiu tanto a comprimidos hormonais modernos quanto à quimioterapia, as opções são limitadas e frequentemente severas. Este ensaio mostra que a deutenzalutamida pode oferecer meses adicionais de controle da doença, com um subconjunto de pacientes obtendo benefício de longa duração, e faz isso com um perfil de segurança que parece mais confortável para o cérebro e o sistema nervoso. Embora sejam necessárias mais pesquisas para compará-la diretamente com outros tratamentos disponíveis e para identificar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar, os achados apoiam a deutenzalutamida como uma nova opção promissora em uma fase difícil do câncer de próstata.

Citação: Wu, J., Li, X., Gu, C. et al. Deutenzalutamide, a novel androgen receptor inhibitor, after progression on docetaxel and abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the randomized phase III HC-1119-04 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 131 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02618-3

Palavras-chave: câncer de próstata metastático, inibidor do receptor de andrógenos, deutenzalutamida, resistência à terapia hormonal, ensaio clínico de fase III