与惊恐障碍相关的结构性大脑差异：ENIGMA‑焦虑工作组对全球4924名个体的大型整合分析

为何突如其来的恐惧波动重要

惊恐发作的感觉就像在旱地上窒息：心跳加速、呼吸短促，以及一种即将发生可怕事情的压倒性恐惧。对于患有惊恐障碍的人来说，这些发作一次又一次地出现，常常毫无预警，干扰学业、工作和人际关系。这项大型国际研究提出了一个简单但重要的问题：与从未经历过此类发作的人相比，惊恐障碍患者的大脑是否在平均水平上存在差异——如果有，差异出现在何处，又以何种方式表现？

审视数千颗大脑

为了解答这一问题，来自全球28个中心的研究人员汇集了近5000名、年龄在10至66岁的参与者的大脑扫描数据。约四分之一被诊断为惊恐障碍，其余参与者既无精神疾病史也未服用精神科药物。所有志愿者都接受了MRI扫描，获取大脑结构的详细影像。研究团队在每个地点使用相同的计算方法，测量大脑外层（皮层）的厚度、覆盖的表面积以及若干关键深部结构的体积，包括丘脑和尾状核。通过统一数据的采集与分析方式，研究人员能够检测到那些规模较小、单独研究通常难以发现的细微差异。

大脑外层的微小变化

皮层有点像大脑的信息处理画布：它帮助我们看见、感觉、记忆和调节情绪。惊恐障碍患者在若干区域显示出皮层略微变薄，这些区域包括帮助解释视觉、面孔和身体感受的区域。其中涉及颞叶的部分和梭状回，这些结构参与面孔识别和读取身体信号，以及靠近感觉运动带的区域，帮助记录与调控身体感受。皮层的表面积——即皮层覆盖的空间——在左侧的若干额叶、颞叶和顶叶区域也略小一些。尽管对单个个体而言这些差异很小，但跨多个研究点的一致性表明，长期易感于惊恐可能与处理情绪与身体线索的“接线”略有不同有关。

深层枢纽与脑脊液腔隙

变化并不限于大脑表面。在惊恐障碍患者中，两个深层中继枢纽——尾状核和丘脑的部分区域——体积略小。这些区域有助于将感收到的信息与习惯、动机和防御性反应连接起来。它们体积的减小可能促成大脑对无害身体变化（如呼吸或心率的微小波动）反应过度，并围绕这些变化形成僵化的恐惧反应。研究还发现，那些发作早发（在21岁或之前开始）的人相比于晚发者，脑内充满液体的腔隙—侧脑室—更大。这种扩大可能反映了早发病例周围脑组织的长期变化，尽管该研究无法确定因果关系。

年龄如何塑造这幅图景

研究团队进一步探讨了年龄是否会改变惊恐障碍与大脑结构之间的关系。他们没有只把年龄看作从青年到老年的直线变化，而是用非线性模型来描述，发现在皮层厚度上的差异强烈依赖于人生阶段。惊恐障碍相关的皮层变薄最明显地出现在成年期，大致在25至55岁之间。在更年轻和更年长的参与者中，患病与否之间的差异较弱且统计上不确定。这表明与惊恐障碍相关的大脑变化可能在中年阶段出现或最为明显，可能反映了该病与大脑自然发育和衰老过程的相互作用。

对与惊恐共处者的意义

对于经历惊恐发作的人来说，这些发现并不意味着他们的大脑“受损”或无法改变。相反，研究表明，惊恐障碍与皮层和深层网络中细微而广泛的结构性变化相关——尤其是那些处理感觉、情绪和身体状态的网络——且这些变化随年龄和发病时间而异。这些差异对于单次扫描来说过小，无法用于诊断或预测惊恐障碍，但它们为为何普通的身体感觉会显得如此可怕且难以控制提供了生物学框架。随着未来研究对人群进行纵向追踪，并将结构影像与脑功能和连接性测量相结合，这些见解可能有助于指导更精确的预防和治疗策略，并针对惊恐何时首次出现的人生阶段进行个性化干预。

引用: Han, L.K.M., Bruin, W.B., Bas-Hoogendam, J.M. et al. Structural brain differences associated with panic disorder: an ENIGMA-Anxiety Working Group mega-analysis of 4924 individuals worldwide. Mol Psychiatry 31, 2402–2417 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03376-4

关键词: 惊恐障碍, 大脑结构, 磁共振成像, 焦虑, 神经影像学