Papel do ácido suberoylanilida hidroxâmico e da dapagliflozina na expressão do gene Cx43 em modelo de cardiomiopatia diabética em ratos

Por que o dano cardíaco no diabetes importa

Pessoas com diabetes tipo 2 enfrentam maior risco de insuficiência cardíaca, mesmo quando suas artérias não estão gravemente obstruídas. Essa forma de dano ao coração, chamada cardiomiopatia diabética, endurece e enfraquece silenciosamente o músculo cardíaco ao longo do tempo. O estudo por trás deste artigo investiga se dois fármacos, já conhecidos por outros usos, podem ajudar a proteger o coração diabético em ratos preservando pequenos canais de comunicação entre células cardíacas e reduzindo lesões teciduais.

Pequenas pontes entre células do coração

As células do coração precisam bater em uníssono para bombear o sangue efetivamente. Elas permanecem sincronizadas por meio de pontes microscópicas que transmitem sinais elétricos de uma célula para a outra. Um componente chave dessas pontes é uma proteína chamada conexina 43. No diabetes, essas conexões podem se tornar menos numerosas e deslocadas, tornando a sinalização elétrica menos confiável e potencialmente aumentando o risco de arritmias. Os pesquisadores procuraram entender como o diabetes altera essas pontes em corações de rato e se tratamentos específicos podem prevenir ou reverter o dano.

Testando duas estratégias medicamentosas protetoras

A equipe usou um modelo bem estabelecido de diabetes tipo 2 em ratos, criado combinando dieta rica em gordura com um químico que danifica pelo açúcar. Quarenta ratos foram divididos em quatro grupos: controles saudáveis, diabéticos não tratados, diabéticos tratados com o fármaco relacionado ao câncer SAHA (um modulador da atividade gênica) e diabéticos tratados com a medicação para diabetes dapagliflozina, que ajuda o corpo a excretar excesso de açúcar na urina. Ao longo de oito semanas, os cientistas monitoraram glicemia e lipídios, marcadores sanguíneos de lesão cardíaca, sinais de estresse oxidativo e de defesa antioxidante no tecido cardíaco, e alterações microscópicas detalhadas na estrutura do coração.

O que o diabetes fez ao coração

Nos ratos diabéticos não tratados, glicemia, insulina e gorduras sanguíneas indesejáveis aumentaram fortemente, enquanto uma gordura protetora no sangue caiu. No coração, aumentaram marcadores químicos de estresse oxidativo e diminuíram as defesas antioxidantes naturais, além de enzimas que vazam do músculo cardíaco lesionado estarem elevadas. Ao microscópio, os corações mostraram células musculares inchadas e em degeneração, amplos espaços entre as fibras, congestão dos vasos e intensa fibrose por excesso de colágeno. As pequenas pontes de comunicação entre células enfraqueceram: tanto a quantidade de conexina 43 quanto seu posicionamento normal nas extremidades celulares foram reduzidos, com mais da proteína deslocando-se para os lados das células, onde funciona menos eficazmente.

Como os dois tratamentos ajudaram

Tanto SAHA quanto dapagliflozina melhoraram muitos desses problemas, mas o fizeram de formas ligeiramente diferentes. A dapagliflozina foi especialmente eficaz em reduzir a glicemia, enquanto a SAHA reduziu mais fortemente os níveis excessivos de insulina e sinais de resistência à insulina. No coração, ambos os fármacos diminuíram o estresse oxidativo, reduziram o vazamento de enzimas de lesão e atenuaram o espessamento e a fibrose do músculo. Contudo, a SAHA normalizou mais o tamanho celular, a fibrose e as pontuações gerais de lesão do que a dapagliflozina. Mais notavelmente, ambos os fármacos aumentaram os níveis de conexina 43 e melhoraram seu posicionamento nas extremidades celulares, mas a SAHA produziu um aumento muito maior, sugerindo um resgate mais forte da rede de comunicação elétrica do coração.

O que isso significa para proteger o coração diabético

Vistos em conjunto, os achados sugerem que proteger o coração diabético não se resume apenas a reduzir a glicemia. Neste estudo em ratos, um fármaco que ajusta como genes são ligados e desligados (SAHA) e um fármaco que melhora o manejo do açúcar (dapagliflozina) ajudaram ambos a preservar a estrutura cardíaca e a comunicação entre células. A SAHA teve efeito mais forte nas pequenas pontes que mantêm os batimentos coordenados, provavelmente ao influenciar diretamente a atividade gênica e reduzir o dano oxidativo. Embora esses resultados sejam preliminares e limitados a uma dose em animais, eles ressaltam que mirar tanto o metabolismo quanto a regulação gênica pode, um dia, oferecer melhor proteção contra o dano silencioso ao coração que pode acompanhar o diabetes tipo 2.

Citação: Abubeah, M.R., Iraqy, H.M., A. Elgamal, D. et al. Role of suberoylanilide hydroxamic acid and dapagliflozin on Cx43 gene expression in diabetic cardiomyopathy rat’s model. Sci Rep 16, 15484 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49323-3

Palavras-chave: cardiomiopatia diabética, conexina 43, dapagliflozina, inibidor de histona deacetilase, estresse oxidativo