Rôle de l’acide subéroylanilide hydroxamique et du dapagliflozine sur l’expression du gène Cx43 dans un modèle de cardiomyopathie diabétique chez le rat

Pourquoi les lésions cardiaques dans le diabète comptent

Les personnes atteintes de diabète de type 2 courent un risque accru d’insuffisance cardiaque, même lorsque leurs artères ne sont pas gravement obstruées. Cette forme de lésion cardiaque, appelée cardiomyopathie diabétique, rigidifie et affaiblit silencieusement le muscle cardiaque au fil du temps. L’étude décrite ici examine si deux médicaments, déjà connus pour d’autres usages, peuvent aider à protéger le cœur diabétique chez le rat en préservant les minuscules canaux de communication entre les cellules cardiaques et en réduisant les lésions tissulaires.

De minuscules ponts entre les cellules cardiaques

Les cellules cardiaques doivent battre à l’unisson pour pomper le sang efficacement. Elles restent synchronisées grâce à des ponts microscopiques qui transmettent les signaux électriques d’une cellule à la suivante. Un composant clé de ces ponts est une protéine appelée connexine 43. Dans le diabète, ces connexions peuvent devenir moins nombreuses et mal positionnées, rendant la conduction électrique moins fiable et augmentant potentiellement le risque d’arythmies. Les chercheurs ont cherché à savoir comment le diabète modifie ces ponts dans le cœur des rats, et si des traitements spécifiques peuvent prévenir ou inverser les dommages.

Test de deux stratégies médicamenteuses protectrices

L’équipe a utilisé un modèle rat bien établi de diabète de type 2, obtenu en combinant un régime riche en graisses avec un produit chimique qui endommage par la glycémie. Quarante rats ont été répartis en quatre groupes : témoins sains, diabétiques non traités, diabétiques traités par le médicament apparenté à un anticancéreux SAHA (un modulateur de l’activité génique), et diabétiques traités par le dapagliflozine, un médicament antidiabétique qui aide l’organisme à excréter l’excès de sucre dans les urines. Pendant huit semaines, les scientifiques ont suivi la glycémie et les lipides sanguins, des marqueurs de lésion cardiaque dans le sang, des signaux d’antioxydation et de dommage dans le tissu cardiaque, ainsi que des modifications microscopiques détaillées de la structure cardiaque.

Ce que le diabète a causé au cœur

Chez les rats diabétiques non traités, la glycémie, l’insuline et les lipides sanguins nocifs ont fortement augmenté, tandis qu’un lipide protecteur a diminué. Dans le cœur, les marqueurs chimiques du stress oxydatif ont augmenté et les défenses antioxydantes naturelles ont chuté, et des enzymes qui fuient depuis un muscle cardiaque endommagé étaient élevées. Au microscope, les cœurs présentaient des cellules musculaires gonflées et dégénérées, de larges espaces entre les fibres, une congestion des vaisseaux sanguins et une cicatrisation importante due à un excès de collagène. Les minuscules ponts de communication entre les cellules se sont affaiblis : à la fois la quantité de connexine 43 et son positionnement normal aux extrémités cellulaires ont été réduits, tandis qu’une plus grande partie de la protéine dérivait sur les côtés des cellules où elle est moins efficace.

Comment les deux traitements ont aidé

Le SAHA et le dapagliflozine ont tous deux amélioré nombre de ces problèmes, mais par des mécanismes légèrement différents. Le dapagliflozine était particulièrement efficace pour abaisser la glycémie, tandis que le SAHA réduisait plus fortement les niveaux d’insuline excessifs et les signes de résistance à l’insuline. Dans le cœur, les deux médicaments ont diminué le stress oxydatif, réduit la fuite des enzymes de lésion et atténué l’épaississement et la fibrose du muscle. Cependant, le SAHA a ramené la taille des cellules, la fibrose et les scores globaux de lésion plus près de la normale que le dapagliflozine. De manière la plus marquante, les deux médicaments ont augmenté les niveaux de connexine 43 et amélioré son positionnement aux extrémités cellulaires, mais le SAHA a produit une augmentation bien plus importante, suggérant une restauration plus forte du réseau de communication électrique du cœur.

Ce que cela signifie pour la protection du cœur diabétique

Pris ensemble, les résultats suggèrent que protéger le cœur diabétique ne se limite pas à abaisser la glycémie. Dans cette étude chez le rat, un médicament qui modifie la façon dont les gènes sont activés ou désactivés (SAHA) et un médicament qui améliore la gestion du sucre (dapagliflozine) ont tous deux contribué à préserver la structure cardiaque et la communication cellule à cellule. Le SAHA a eu l’effet le plus marqué sur les minuscules ponts qui maintiennent la coordination des battements, probablement en influençant directement l’activité génique et en réduisant le dommage oxydatif. Bien que ces résultats soient préliminaires et limités à une dose chez l’animal, ils montrent que cibler à la fois le métabolisme et la régulation génique pourrait un jour offrir une meilleure protection contre les lésions cardiaques silencieuses qui peuvent accompagner le diabète de type 2.

Citation: Abubeah, M.R., Iraqy, H.M., A. Elgamal, D. et al. Role of suberoylanilide hydroxamic acid and dapagliflozin on Cx43 gene expression in diabetic cardiomyopathy rat’s model. Sci Rep 16, 15484 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49323-3

Mots-clés: cardiomyopathie diabétique, connexine 43, dapagliflozine, inhibiteur des histone désacétylases, stress oxydatif