Nível de cortisol endometrial e sua relação com estresse psicológico, alterações moleculares do tecido e desfechos clínicos em mulheres inférteis

Por que estresse e fertilidade estão intimamente ligados

Para muitas pessoas submetidas à fertilização in vitro (FIV), a montanha-russa emocional do tratamento levanta uma questão inquietante: o estresse por si só pode dificultar a gravidez? Este estudo investiga o interior do útero, especificamente a camada em que o embrião precisa se implantar, para verificar se o principal hormônio do estresse do corpo, o cortisol, e a ansiedade relatada pelas mulheres estão conectados a alterações nesse tecido e ao sucesso da FIV.

Investigando a camada endometrial

Os pesquisadores acompanharam 84 mulheres em FIV que concordaram com uma biópsia endometrial, uma pequena amostra do revestimento uterino colhida durante a janela em que um embrião normalmente se implantaria. A partir desse tecido, mediram quanto cortisol estava presente localmente e analisaram quais genes estavam ativados ou desativados. As mesmas mulheres responderam a um questionário padrão de ansiedade que separa a ansiedade de curto prazo, dirigida pela situação, de tendências ansiosas de longa duração. A equipe então acompanhou o que ocorreu no ciclo de FIV seguinte imediato, desde a transferência do embrião até o nascimento vivo ou a ausência de gravidez.

Sinais de estresse e cortisol local caminham juntos

Entre as mulheres cujo cortisol pôde ser medido, quase 60% foram classificadas como ansiosas em pelo menos uma escala. As que relataram maior ansiedade momentânea tendiam a apresentar níveis mais altos de cortisol no revestimento uterino. Quando os pesquisadores agruparam as mulheres por faixas de cortisol, observaram um padrão claro: à medida que o cortisol local aumentava, a proporção de mulheres classificadas como ansiosas crescia quase linearmente. Isso sugere que o fardo emocional do tratamento da infertilidade se reflete em um sinal bioquímico de estresse exatamente onde a implantação deve ocorrer, embora esse nível hormonal local não acompanhe simplesmente as medições sanguíneas padrão.

Cortisol elevado, genes alterados e menores chances de gravidez

A equipe então perguntou se esse sinal de estresse local importava para os desfechos do tratamento. Mulheres cujo cortisol endometrial estava acima de um limiar definido como alto foram muito mais propensas a não engravidar após uma transferência de embrião único, enfrentando cerca de um terço a mais de risco relativo de falha no tratamento. No nível molecular, níveis maiores de cortisol nas amostras endometriais estiveram associados a alterações na atividade de 182 genes. Muitos desses genes participam de processos-chave necessários para que um embrião se implante e prospere, como comunicação entre células, controle de crescimento e morte celular, manejo da inflamação e interação com células imunes. A ansiedade de longa duração, como traço de personalidade, também se vinculou a alterações em um conjunto menor de genes relacionados à inflamação, coagulação sanguínea e adesão celular, todos cruciais para estabelecer uma gravidez inicial saudável.

Testando os efeitos do cortisol em células uterinas

Para verificar se o próprio cortisol poderia induzir algumas dessas alterações moleculares, os pesquisadores expuseram células estromais endometriais humanas cultivadas — um dos principais tipos celulares do revestimento uterino — a doses controladas de cortisol. Vários genes que haviam sido associados aos níveis de cortisol nas biópsias apresentaram mudanças similares nesse experimento em cultura, com genes importantes para o desenvolvimento do embrião e a prontidão endometrial sendo fortemente reduzidos ou aumentados. Embora esse modelo simplificado não capture a complexidade total de um útero real, ele sustenta a ideia de que o aumento do cortisol pode remodelar diretamente as células endometriais de maneiras que podem influenciar a receptividade ao embrião.

O que isso significa para quem busca cuidados de fertilidade

No geral, o estudo sugere que o estresse psicológico durante a FIV se reflete em níveis mais altos de cortisol no revestimento uterino, que por sua vez se associam a alterações gênicas que podem dificultar a implantação e reduzir as chances de gravidez. Medir diretamente o cortisol no endométrio parece ser um marcador forte, embora invasivo, de risco. Como a testagem hormonal detalhada requer biópsia, os autores propõem que questionários psicológicos padronizados poderiam oferecer uma triagem inicial prática para identificar pacientes que poderiam se beneficiar de apoio psicológico direcionado. Serão necessários estudos maiores no futuro, mas este trabalho reforça a ideia de que cuidar do bem-estar mental durante o tratamento de fertilidade não é apenas uma questão de conforto — pode também influenciar a biologia da reprodução em si.

Citação: Marti-Garcia, D., Sebastian-Leon, P., Dolz del Castellar, P. et al. Endometrial cortisol level and its relationship with psychological stress, molecular tissue changes, and clinical outcomes in infertile women. Sci Rep 16, 10292 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41233-8

Palavras-chave: estresse na FIV, cortisol e fertilidade, receptividade endometrial, falha de implantação, ansiedade na infertilidade