Nivel de cortisol endometrial y su relación con el estrés psicológico, cambios moleculares en el tejido y resultados clínicos en mujeres infértiles

Por qué el estrés y la fertilidad están estrechamente vinculados

Para muchas personas que se someten a fecundación in vitro (FIV), la montaña rusa emocional del tratamiento plantea una pregunta inquietante: ¿puede el estrés dificultar el embarazo? Este estudio examina el interior del útero, concretamente el revestimiento donde debe implantarse un embrión, para ver si la principal hormona del estrés del cuerpo, el cortisol, y la ansiedad declarada por las mujeres se relacionan con cambios en ese tejido y con el éxito de la FIV.

Explorando el revestimiento uterino

Los investigadores siguieron a 84 mujeres que se sometieron a FIV y aceptaron una biopsia endometrial, una pequeña muestra del revestimiento uterino tomada durante la ventana en la que normalmente se implantaría un embrión. A partir de este tejido midieron cuánto cortisol estaba presente localmente y analizaron qué genes estaban activados o silenciados. Las mismas mujeres completaron un cuestionario estándar de ansiedad que diferencia la ansiedad momentánea, impulsada por la situación, de las tendencias ansiosas de larga duración. El equipo siguió luego lo que ocurrió en el siguiente ciclo de FIV, desde la transferencia embrionaria hasta el nacimiento vivo o la ausencia de embarazo.

Señales de estrés y cortisol local van de la mano

Entre las mujeres cuyo cortisol pudo medirse, casi el 60 por ciento fueron clasificadas como estresadas en al menos una escala de ansiedad. Aquellas que informaron mayor ansiedad momentánea tendieron a presentar niveles más altos de cortisol en el revestimiento uterino. Cuando los investigadores agruparon a las mujeres por rangos de cortisol, observaron un patrón claro: a medida que aumentaba el cortisol local, la proporción de mujeres clasificadas como estresadas aumentaba casi de forma lineal. Esto sugiere que la carga emocional del tratamiento de la infertilidad se refleja en una señal bioquímica de estrés justo donde debe producirse la implantación, aunque este nivel hormonal local no sigue de forma simple las mediciones estándar en sangre.

Alto cortisol, genes alterados y menores posibilidades de embarazo

El equipo preguntó luego si esta señal de estrés local tenía importancia para los resultados del tratamiento. Las mujeres cuyo cortisol endometrial superaba un umbral definido de alto tenían mucha más probabilidad de no quedar embarazadas tras una transferencia de un solo embrión, enfrentando aproximadamente un tercio más de riesgo relativo de fracaso del tratamiento. A nivel molecular, un mayor cortisol en las muestras endometriales se asoció con cambios en la actividad de 182 genes. Muchos de estos genes participan en procesos clave necesarios para que un embrión se implante y prospere, como la comunicación celular, el control del crecimiento y la muerte celular, la gestión de la inflamación y la interacción con células inmunitarias. La ansiedad de larga duración como rasgo de personalidad también se asoció con cambios en un conjunto más reducido de genes relacionados con la inflamación, la coagulación sanguínea y la adhesión celular, todos cruciales para establecer un embarazo temprano sano.

Comprobando los efectos del cortisol en células uterinas

Para verificar si el propio cortisol podría provocar algunos de estos cambios moleculares, los investigadores expusieron células estromales endometriales humanas cultivadas —uno de los principales tipos celulares del revestimiento uterino— a dosis controladas de cortisol. Varios genes que se habían vinculado con los niveles de cortisol en las biopsias mostraron cambios similares en este experimento en placa, con genes importantes para el desarrollo embrionario y la preparación endometrial fuertemente reducidos o aumentados. Aunque este modelo simplificado no puede capturar la complejidad total de un útero real, respalda la idea de que el cortisol elevado puede remodelar directamente las células endometriales de maneras que podrían influir en la receptividad al embrión.

Qué significa esto para las personas que buscan atención en fertilidad

En conjunto, el estudio sugiere que el estrés psicológico durante la FIV se refleja en niveles más altos de cortisol dentro del revestimiento uterino, que a su vez se asocian con cambios genéticos que pueden dificultar la implantación y reducir las probabilidades de embarazo. La medición directa del cortisol en el endometrio parece ser un marcador fuerte, aunque invasivo, de riesgo. Dado que las pruebas hormonales detalladas requieren una biopsia, los autores proponen que los cuestionarios psicológicos estandarizados podrían ofrecer una primera cribado práctico para identificar a pacientes que podrían beneficiarse de apoyo psicológico específico. Serán necesarios estudios más amplios en el futuro, pero este trabajo refuerza la idea de que cuidar el bienestar mental durante el tratamiento de la fertilidad no es solo una cuestión de comodidad: también puede influir en la biología de la reproducción en sí misma.

Cita: Marti-Garcia, D., Sebastian-Leon, P., Dolz del Castellar, P. et al. Endometrial cortisol level and its relationship with psychological stress, molecular tissue changes, and clinical outcomes in infertile women. Sci Rep 16, 10292 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41233-8

Palabras clave: estrés en FIV, cortisol y fertilidad, receptividad endometrial, fracaso de implantación, ansiedad en la infertilidad