مستوى الكورتيزول في بطانة الرحم وعلاقته بالإجهاد النفسي والتغيرات الجزيئية في الأنسجة والنتائج السريرية لدى النساء العقيمات

لماذا يرتبط الإجهاد والخصوبة ببعضهما ارتباطًا وثيقًا

بالنسبة للعديد من الأشخاص الذين يخضعون لعمليات التلقيح الصناعي (IVF)، يثير التقلب العاطفي خلال العلاج سؤالًا مزعجًا: هل يمكن أن يجعل الإجهاد نفسه من الصعب الحمل؟ تدرس هذه الدراسة ما داخل الرحم، وتحديدًا بطانة الرحم حيث يجب أن يزرع الجنين، لمعرفة ما إذا كان هرمون الإجهاد الرئيسي في الجسم، الكورتيزول، والقلق الذي تقارره النساء مرتبطين بتغيرات في هذه الأنسجة وبنجاح التلقيح الصناعي.

نظرة داخل بطانة الرحم

تابع الباحثون 84 امرأة يخضعن لعمليات التلقيح الصناعي ووافقن على أخذ خزعة من بطانة الرحم، عيِّنة صغيرة من البطانة تؤخذ خلال النافذة التي ينغرس فيها الجنين عادةً. من هذه العينة قاسوا كمية الكورتيزول المحلية وحللوا أي الجينات كانت مفعّلة أو مكبوتة. أكملت نفس النساء استبيان قلق معياري يفرّق بين القلق المرحلي قصير المدى والميول القلقة طويلة الأمد. ثم تتبّع الفريق ما حدث في دورة التلقيح الصناعي التالية مباشرة، من نقل الجنين وحتى الولادة الحية أو عدم حدوث حمل.

إشارات الإجهاد والكورتيزول المحلي يسيران معًا

من بين النساء اللاتي أمكن قياس الكورتيزول لديهن، تم تصنيف نحو 60 بالمئة على الأقل كمتعَرِّضات للإجهاد في مقياس قلق واحد على الأقل. أولئك اللاتي أبلغن عن قلق لحظي أعلى ميّلن إلى أن يكون لديهن مستويات كورتيزول أعلى في بطانة الرحم. عندما جمّع الباحثون النساء بحسب نطاقات الكورتيزول، لاحظوا نمطًا واضحًا: مع ازدياد الكورتيزول المحلي ارتفعت نسبة النساء المصنّفات كمجهدات تقريبًا بشكل خطي. هذا يشير إلى أن العبء العاطفي لعلاج العقم ينعكس بإشارة كيميائية حيوية في المكان الذي يجب أن يحدث فيه الانغراس، رغم أن هذا المستوى الهرموني المحلي لا يتبع ببساطة قياسات الدم القياسية.

الكورتيزول العالي، الجينات المتغيرة، وفرص الحمل الأقل

سأل الفريق بعد ذلك ما إذا كانت إشارة الإجهاد المحلية هذه مهمة لنتائج العلاج. كانت النساء اللواتي تجاوزت لديهن مستويات الكورتيزول في بطانة الرحم حدًا عاليًا محددًا أكثر عرضة بكثير لعدم الإنجاب بعد نقل جنين واحد، إذ واجهن مخاطرة نسبية بفشل العلاج أعلى بنحو ثلث. على المستوى الجزيئي، ارتبط ارتفاع الكورتيزول في عينات البطانة بتغيرات في نشاط 182 جينًا. العديد من هذه الجينات تشارك في عمليات أساسية مطلوبة ليتمكن الجنين من الانغراس والازدهار، مثل كيفية تواصل الخلايا، والتحكم في نموها وموتها، وإدارة الالتهاب، والتفاعل مع الخلايا المناعية. كما ارتبط القلق طويل الأمد كصفة شخصية بتغيرات في مجموعة أصغر من الجينات المتعلقة بالالتهاب وتخثر الدم والتلاصق الخلوي، وكلها حاسمة لإقامة حمل مبكر صحي.

اختبار تأثيرات الكورتيزول على خلايا بطانة الرحم

للتحقق مما إذا كان الكورتيزول بنفسه يمكن أن يسبب بعض هذه التغيرات الجزيئية، عرّض الباحثون خلايا النسيج اللحمي البطاني البشري المستزرعة—وهي واحدة من أنواع الخلايا الرئيسية في بطانة الرحم—لم dávات محسوبة من الكورتيزول. أظهرت عدة جينات كانت مرتبطة بمستويات الكورتيزول في الخزعات تغيرات مماثلة في تجربة الأطباق هذه، مع تراجع أو تعزيز قوي لجينات مهمة لتطور الجنين واستعداد البطانة. على الرغم من أن هذا النموذج المبسط لا يمكنه أن يلتقط التعقيد الكامل للرحم الحقيقي، فإنه يدعم فكرة أن ارتفاع الكورتيزول يمكن أن يعيد تشكيل خلايا البطانة بطرق قد تؤثر على قابليتها لاستقبال الجنين.

ماذا يعني هذا للأشخاص الباحثين عن رعاية الخصوبة

بوجه عام، تشير الدراسة إلى أن الإجهاد النفسي أثناء التلقيح الصناعي ينعكس في مستويات كورتيزول أعلى داخل بطانة الرحم، والتي بدورها ترتبط بتغيرات جينية قد تجعل الانغراس أصعب وتقلل فرص الحمل. يبدو أن قياس الكورتيزول مباشرة في البطانة مؤشر قوي، وإن كان غازٍ، على وجود خطر. وبما أن الفحوص الهرمونية المفصلة تتطلب خزعة، يقترح المؤلفون أن الاستبيانات النفسية المعيارية قد توفر شاشة أولى عملية لتحديد المرضى الذين قد يستفيدون من دعم نفسي موجه. ستحتاج دراسات أكبر في المستقبل، لكن هذا العمل يعزز الحجة القائلة بأن العناية بالرفاهية النفسية أثناء علاج الخصوبة ليست مجرد راحة—قد تؤثر أيضًا في بيولوجيا التكاثر نفسها.

الاستشهاد: Marti-Garcia, D., Sebastian-Leon, P., Dolz del Castellar, P. et al. Endometrial cortisol level and its relationship with psychological stress, molecular tissue changes, and clinical outcomes in infertile women. Sci Rep 16, 10292 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41233-8

الكلمات المفتاحية: الإجهاد أثناء طفل الأنابيب, الكورتيزول والخصوبة, قابلية استقبال بطانة الرحم, فشل الانغراس, القلق في حالات العقم