Trattamento con buntanetap nell’Alzheimer da lieve a moderato: studio di fase 2/3

Perché questo nuovo farmaco per l’Alzheimer è importante

Alle famiglie che vivono con il morbo di Alzheimer viene spesso detto che i farmaci disponibili possono alleviare i sintomi ma incidono poco nel rallentare il danno cerebrale sottostante. Questo studio riferisce su una nuova compressa, buntanetap, che punta più in profondità: invece di inseguire un singolo colpevole, cerca di ridurre contemporaneamente diverse proteine dannose. I ricercatori hanno verificato se questo approccio multi-target sia sicuro e se possa aiutare a preservare le capacità cognitive in persone con Alzheimer da lieve a moderato.

Un nuovo modo di affrontare le tossine cerebrali

l’Alzheimer e i disturbi cerebrali correlati sono caratterizzati da aggregati di proteine mal ripiegate che interferiscono con i neuroni. La maggior parte dell’attenzione si è concentrata su due proteine, amiloide e tau, ma molti pazienti accumulano anche altre proteine, come alfa-sinucleina e TDP-43, che possono accelerare il declino. Buntanetap è una piccola molecola orale progettata per agire più precocemente nella catena degli eventi: riduce la produzione di diverse di queste proteine tossiche nel punto in cui le cellule traducono i messaggi genetici in proteine. Studi precedenti sull’uomo e sugli animali suggerivano che questo farmaco potesse abbassare in modo sicuro proteine chiave nel fluido che circonda il cervello e avevano suggerito miglioramenti di cognizione e movimento in piccoli gruppi di pazienti.

Come è stato condotto lo studio

In questo studio di fase 2/3 hanno partecipato 351 persone con Alzheimer da lieve a moderato in 54 centri distribuiti negli Stati Uniti. I partecipanti sono stati assegnati casualmente a una delle tre dosi giornaliere di buntanetap (7,5, 15 o 30 milligrammi) o a un placebo per tre mesi, in doppio cieco. La maggior parte delle persone assumeva già i farmaci standard per l’Alzheimer e li ha proseguiti durante lo studio. I ricercatori hanno monitorato la sicurezza tramite esami clinici e test di laboratorio e hanno misurato le funzioni cognitive e le attività quotidiane con scale consolidate che valutano memoria, attenzione e impressione clinica complessiva.

Cosa hanno mostrato i numeri principali

Nel complesso, buntanetap si è dimostrato sicuro e ben tollerato. Effetti collaterali come vertigini, mal di testa e nausea sono stati generalmente lievi e si sono verificati a tassi simili nei gruppi attivo e placebo; eventi medici gravi sono stati rari e non collegati al farmaco. Tuttavia, quando i team hanno confrontato i punteggi cognitivi complessivi dopo 12 settimane, i soggetti trattati con buntanetap non hanno fatto meglio di quelli con placebo. Una ragione chiave è emersa solo dopo: analisi del sangue per un biomarcatore a base di tau hanno rivelato che circa il 40% dei volontari arruolati non presentava i cambiamenti legati all’amiloide che definiscono l’Alzheimer biologico. In altre parole, molti non avevano la malattia che il farmaco intendeva trattare.

Uno sguardo più attento ai pazienti giusti

Quando i ricercatori si sono concentrati sul 62% dei partecipanti i cui marcatori nel sangue confermavano la presenza della patologia di Alzheimer sottostante, è emerso un segnale più chiaro. Tra coloro con malattia lieve, dosi maggiori di buntanetap sono state associate a miglioramenti dipendenti dalla dose nel test cognitivo principale dopo 12 settimane, mentre i guadagni iniziali del gruppo placebo si sono attenuati. Questi benefici sono stati osservati attraverso fasce d’età, generi, background etnici e in persone con e senza il gene ad alto rischio APOE4. Parallelamente, i campioni di sangue dei pazienti biomarcatore-positivi hanno mostrato che la dose più alta di buntanetap tendeva a ridurre la tau totale, TDP-43, diverse molecole infiammatorie e la neurofilament light, un indicatore di danno neuronale. Insieme, questi cambiamenti supportano l’idea che il farmaco raggiunga i suoi bersagli e possa attenuare sia l’accumulo di proteine tossiche sia l’infiammazione.

Limiti e prossimi passi

Lo studio evidenzia anche quanto possano essere complessi gli studi clinici sull’Alzheimer. Poiché la conferma tramite biomarcatori è stata aggiunta solo dopo l’inizio dello studio, le analisi del sottogruppo con “vero Alzheimer” sono state effettuate a posteriori e non facevano parte del piano statistico originale. Lo studio è stato breve—solo tre mesi—e troppo piccolo per giudicare con sicurezza come le singole dosi influenzino il funzionamento quotidiano. Nelle persone con malattia più avanzata, buntanetap ha spostato i marcatori ematici in una direzione favorevole ma non si è tradotto in un miglioramento cognitivo entro la finestra dello studio, suggerendo che potrebbe essere necessario un trattamento più precoce o un follow-up più lungo.

Cosa potrebbe significare per i pazienti

Per i lettori non specialisti, la conclusione principale è che buntanetap sembra sicuro e potrebbe aiutare la cognizione in persone con Alzheimer in fase iniziale confermato dai biomarcatori, agendo al contempo su più segnali della malattia in direzione più favorevole. Diversamente dalle infusioni di anticorpi che mirano solo l’amiloide e possono causare gonfiore cerebrale in alcuni pazienti ad alto rischio, questo approccio orale non ha mostrato tali rischi correlati all’imaging e è sembrato ugualmente sicuro nei portatori del gene APOE4. I risultati sono promettenti ma non ancora in grado di cambiare la pratica clinica; è ora in corso un più ampio studio di fase 3 della durata di 18 mesi su 760 pazienti per verificare se buntanetap può rallentare in modo significativo il declino e modificare il corso della malattia.

Citazione: Fang, C., Feng, D., Gaines, M. et al. Buntanetap treatment in mild to moderate Alzheimer’s disease: phase 2/3 study. npj Dement. 2, 26 (2026). https://doi.org/10.1038/s44400-026-00073-z

Parole chiave: Morbo di Alzheimer, buntanetap, proteine neurotossiche, studio clinico, infiammazione cerebrale