Traitement par buntanetap dans la maladie d’Alzheimer légère à modérée : essai de phase 2/3

Pourquoi ce nouveau médicament contre Alzheimer est important

Les familles touchées par la maladie d’Alzheimer entendent souvent que les traitements disponibles soulagent les symptômes sans vraiment ralentir les dommages sous-jacents dans le cerveau. Cette étude rend compte d’un nouveau comprimé, le buntanetap, qui vise plus loin : plutôt que de poursuivre un seul coupable, il tente de réduire simultanément plusieurs protéines nocives. Les chercheurs ont évalué si cette approche multi‑cible est sûre et si elle pourrait aider à préserver les capacités cognitives chez des personnes atteintes d’une maladie d’Alzheimer légère à modérée.

Une nouvelle façon d’aborder les toxines cérébrales

La maladie d’Alzheimer et les troubles cérébraux apparentés se caractérisent par des amas de protéines mal repliées qui perturbent les neurones. L’attention s’est surtout portée sur deux protéines, l’amyloïde et la tau, mais de nombreux patients accumulent aussi d’autres protéines, comme l’alpha‑synucléine et la TDP‑43, qui peuvent accélérer le déclin. Le buntanetap est une petite molécule orale conçue pour agir plus en amont : il réduit la production de plusieurs de ces protéines toxiques au stade où les cellules traduisent les messages génétiques en protéines. Des études antérieures chez l’humain et l’animal avaient suggéré que ce médicament pouvait abaisser en toute sécurité des protéines clés dans le liquide entourant le cerveau et laissaient entrevoir des améliorations cognitives et motrices dans de petits groupes de patients.

Comment l’essai a été conduit

Dans cet essai de phase 2/3, 351 personnes atteintes d’une maladie d’Alzheimer légère à modérée ont participé dans 54 centres aux États‑Unis. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir l’un des trois dosages quotidiens de buntanetap (7,5, 15 ou 30 milligrammes) ou un placebo pendant trois mois, en double aveugle. La plupart des personnes prenaient déjà des médicaments standards contre l’Alzheimer et les ont poursuivis pendant l’essai. Les chercheurs ont suivi la sécurité par des examens médicaux et des analyses de laboratoire et ont mesuré la cognition et l’autonomie au quotidien avec des échelles établies qui évaluent la mémoire, l’attention et l’impression clinique globale.

Ce que montrent les chiffres globaux

Sur l’ensemble des participants, le buntanetap s’est révélé sûr et bien toléré. Les effets indésirables tels que vertiges, céphalées et nausées étaient généralement légers et survenaient à des taux similaires dans les groupes traitement et placebo ; les événements médicaux graves étaient rares et non liés au médicament. Cependant, lorsque les équipes ont comparé les scores cognitifs globaux après 12 semaines, les personnes traitées par buntanetap n’ont pas fait mieux que celles sous placebo. Une raison clé est apparue après coup : des analyses sanguines d’un biomarqueur à base de tau ont montré qu’environ 40 % des volontaires inclus ne présentaient pas les modifications amyloïdes qui définissent biologiquement la maladie d’Alzheimer. Autrement dit, beaucoup ne souffraient pas de la maladie que le médicament est censé traiter.

Un regard plus ciblé sur les bons patients

Lorsque les chercheurs se sont concentrés sur les 62 % de participants dont les marqueurs sanguins confirmaient une pathologie d’Alzheimer sous‑jacente, un signal plus net est apparu. Parmi ceux atteints d’une maladie légère, des doses plus élevées de buntanetap ont été associées à des améliorations dépendantes de la dose sur le test cognitif principal sur 12 semaines, tandis que les gains initiaux du groupe placebo s’estompaient. Ces bénéfices ont été observés à travers les âges, les sexes, les origines ethniques et chez les personnes porteuses ou non du gène à haut risque APOE4. En parallèle, les échantillons sanguins des patients biomarqueur‑positifs ont montré que la dose la plus élevée de buntanetap avait tendance à réduire la tau totale, la TDP‑43, plusieurs molécules inflammatoires et la neurofilament light, un marqueur de lésion neuronale. Ensemble, ces changements soutiennent l’idée que le médicament atteint ses cibles et peut diminuer à la fois l’accumulation de protéines toxiques et l’inflammation.

Limites et étapes suivantes

L’étude souligne également la difficulté des essais sur l’Alzheimer. Comme la confirmation par biomarqueurs n’a été ajoutée qu’après le début de l’étude, les analyses du sous‑groupe « vrai Alzheimer » ont été réalisées a posteriori et ne faisaient pas partie du plan statistique initial. L’essai a été court — seulement trois mois — et trop petit pour juger fermement de l’impact des doses individuelles sur le fonctionnement quotidien. Chez les personnes présentant une maladie plus avancée, le buntanetap a modifié les marqueurs sanguins dans une direction favorable mais cela ne s’est pas traduit par une amélioration cognitive dans la fenêtre de l’étude, ce qui suggère qu’un traitement plus précoce ou un suivi plus long pourrait être nécessaire.

Ce que cela pourrait signifier pour les patients

Pour le grand public, l’essentiel est que le buntanetap semble sûr et pourrait aider la cognition chez les personnes atteintes d’un Alzheimer précoce confirmé par biomarqueurs tout en faisant simultanément évoluer plusieurs signaux de la maladie vers un profil plus sain. Contrairement aux perfusions d’anticorps qui ciblent uniquement l’amyloïde et peuvent provoquer un gonflement cérébral chez certains patients à risque, cette approche orale n’a pas montré de tels risques visibles à l’imagerie et est apparue tout aussi sûre chez les porteurs du gène APOE4. Les résultats sont prometteurs mais pas encore de nature à changer la pratique clinique ; un essai de phase 3 plus large de 18 mois portant sur 760 patients est en cours pour tester si le buntanetap peut réellement ralentir le déclin et modifier l’évolution de la maladie.

Citation: Fang, C., Feng, D., Gaines, M. et al. Buntanetap treatment in mild to moderate Alzheimer’s disease: phase 2/3 study. npj Dement. 2, 26 (2026). https://doi.org/10.1038/s44400-026-00073-z

Mots-clés: Maladie d’Alzheimer, buntanetap, protéines neurotoxiques, essai clinique, inflammation cérébrale