Tratamiento con buntanetap en la enfermedad de Alzheimer leve a moderada: estudio fase 2/3

Por qué importa este nuevo fármaco para el Alzheimer

Las familias que conviven con la enfermedad de Alzheimer suelen oír que los fármacos disponibles pueden aliviar síntomas pero hacen poco por frenar el daño subyacente en el cerebro. Este estudio informa sobre una nueva pastilla, buntanetap, que pretende ir más a fondo: en lugar de perseguir a un único culpable, intenta reducir varias proteínas dañinas a la vez. Los investigadores examinaron si este enfoque multitarget es seguro y si podría ayudar a preservar las capacidades cognitivas en personas con Alzheimer leve a moderado.

Una forma nueva de abordar las toxinas cerebrales

El Alzheimer y los trastornos cerebrales relacionados se caracterizan por acúmulos de proteínas mal plegadas que interfieren con las neuronas. La mayor parte de la atención se ha centrado en dos proteínas, amiloide y tau, pero muchos pacientes también acumulan otras, como alfa-sinucleína y TDP-43, que pueden acelerar el deterioro. Buntanetap es una pequeña molécula oral diseñada para actuar más temprano en la cadena de eventos: reduce la producción de varias de estas proteínas tóxicas en la fase en la que las células traducen mensajes genéticos a proteínas. Estudios previos en humanos y animales sugirieron que este fármaco podría reducir de forma segura proteínas clave en el líquido que rodea el cerebro y apuntaron a mejoras en el pensamiento y el movimiento en pequeños grupos de pacientes.

Cómo se llevó a cabo el ensayo

En este estudio fase 2/3, 351 personas con Alzheimer leve a moderado participaron en 54 centros de Estados Unidos. Los participantes se asignaron al azar a una de tres dosis diarias de buntanetap (7,5; 15 o 30 miligramos) o a placebo durante tres meses, sin que nadie supiera qué tratamiento recibía cada persona. La mayoría ya tomaba fármacos estándar para el Alzheimer y los continuó durante el ensayo. Los investigadores controlaron la seguridad mediante exploraciones médicas y análisis de laboratorio y midieron la función cognitiva y la capacidad para las actividades diarias con escalas establecidas que captan memoria, atención e impresión clínica global.

Qué mostraron los números principales

En todos los participantes, buntanetap resultó seguro y bien tolerado. Efectos secundarios como mareo, cefalea y náuseas fueron generalmente leves y ocurrieron a tasas similares en los grupos de fármaco y placebo; los eventos médicos graves fueron raros y no se relacionaron con el fármaco. Sin embargo, al comparar las puntuaciones cognitivas generales tras 12 semanas, las personas tratadas con buntanetap no obtuvieron mejores resultados que las que recibieron placebo. Una razón clave emergió después: pruebas sanguíneas de un biomarcador basado en tau revelaron que cerca del 40% de los voluntarios inscritos carecían de los cambios relacionados con amiloide que definen biológicamente el Alzheimer. En otras palabras, muchos no tenían la enfermedad para la que está pensado el fármaco.

Una mirada más detallada a los pacientes adecuados

Cuando los investigadores se centraron en el 62% de participantes cuyos marcadores sanguíneos confirmaron la patología de Alzheimer subyacente, apareció una señal más clara. Entre aquellos con enfermedad leve, dosis más altas de buntanetap se asociaron con mejoras dependientes de la dosis en la prueba cognitiva principal a las 12 semanas, mientras que las ganancias tempranas del grupo placebo se desvanecieron. Estos beneficios se observaron en distintos grupos de edad, sexos, orígenes étnicos y en personas con y sin el gen de alto riesgo APOE4. En paralelo, las muestras de sangre de pacientes biomarcadores-positivos mostraron que la dosis más alta de buntanetap tendía a reducir la tau total, TDP-43, varias moléculas inflamatorias y la proteína neurofilamento ligero, un marcador de lesión neuronal. En conjunto, estos cambios respaldan la idea de que el fármaco alcanza sus objetivos y puede estar reduciendo tanto la acumulación de proteínas tóxicas como la inflamación.

Límites y próximos pasos

El estudio también subraya lo complejos que pueden ser los ensayos en Alzheimer. Como la confirmación por biomarcadores se añadió solo después de que el estudio comenzara, los análisis del subgrupo de “verdadero Alzheimer” se hicieron a posteriori y no formaban parte del plan estadístico original. El ensayo fue corto —solo tres meses— y demasiado pequeño para juzgar con firmeza cómo afectan las dosis individuales al funcionamiento diario. En personas con enfermedad más avanzada, buntanetap modificó los marcadores sanguíneos en una dirección favorable pero no se tradujo en mejoría cognitiva dentro de la ventana del estudio, lo que sugiere que podría necesitarse un tratamiento más temprano o un seguimiento más prolongado.

Qué podría significar esto para los pacientes

Para el público general, la conclusión clave es que buntanetap parece seguro y puede ayudar a la función cognitiva en personas con Alzheimer temprano confirmado por biomarcadores, al tiempo que modula varias señales de la enfermedad en una dirección más saludable. A diferencia de las infusiones de anticuerpos que apuntan solo al amiloide y pueden causar hinchazón cerebral en algunos pacientes de alto riesgo, este enfoque en pastilla no mostró tales riesgos relacionados con las imágenes y pareció igual de seguro en portadores del gen APOE4. Los hallazgos son prometedores pero aún no cambian la práctica clínica; un ensayo fase 3 más amplio de 18 meses con 760 pacientes está en marcha para probar si buntanetap puede ralentizar de forma significativa el declive y modificar el curso de la enfermedad.

Cita: Fang, C., Feng, D., Gaines, M. et al. Buntanetap treatment in mild to moderate Alzheimer’s disease: phase 2/3 study. npj Dement. 2, 26 (2026). https://doi.org/10.1038/s44400-026-00073-z

Palabras clave: Enfermedad de Alzheimer, buntanetap, proteínas neurotóxicas, ensayo clínico, inflamación cerebral