Clear Sky Science · he
צפיפות טרמינלים סינפטיים בחומר האפור של כל המוח, גיל ותפקוד אינטלקטואלי בסכיזופרניה: מחקר PET ב-[11C]UCB-J בחיים
מדוע מחקר מוח זה משמעותי
אנשים עם סכיזופרניה לעיתים קרובות מתקשים בחשיבה ובזיכרון, ורבים מהמדענים משערים כי הקשרים הזעירים בין תאי המוח, הנקראים סינפסות, עשויים להיות מעורבים. מחקר זה השתמש בסריקה מוחית מתמחה כדי לבחון את הסינפסות ברחבי כל המוח בקרב אנשים חיים עם סכיזופרניה ומתנדבים בריאים. המחקר בדק שתי שאלות מרכזיות: האם יש פחות מהקשרים האלה בסכיזופרניה, והאם הם מסבירים מדוע לחלק מהאנשים יש ציונים נמוכים יותר במבחני IQ?
בחינת הקשרים המוחיים באנשים חיים
עד לא מכבר החוקרים יכלו לחקור סינפסות בפירוט רק באמצעות בדיקת רקמת מוח לאחר המוות. הקבוצה הזו השתמשה בשיטה מתקדמת יותר הנקראת טומוגרפיה פוזיטרונית (PET) עם מעקב שמתחבר לחלבון שנמצא בקצוות הסינפטיים. על ידי מעקב אחרי חוזק ההיקשרות של הסמן בחומר האפור, יכלו החוקרים לאמוד את צפיפות הטרמינלים הסינפטיים הכוללת במוחותיהם של 43 אנשים עם סכיזופרניה ו-26 מתנדבים בריאים, בגילים 18–65. כולם גם השלימו מבחני IQ סטנדרטיים להערכת ה-IQ הנוכחי ואת הערכה של רמתם האינטלקטואלית לפני המחלה, בהתבסס על האופן שבו הם מבטאים מילים בלתי רגילות.
פחות טרמינלים סינפטיים, אבל לא פחות יכולות חשיבה
כאשר החוקרים השוו בין הקבוצות, הם מצאו כי צפיפות הטרמינלים הסינפטיים הכללית בחומר האפור הייתה נמוכה יותר אצל האנשים עם סכיזופרניה מאשר אצל המתנדבים הבריאים. ממצא זה תורם לעבודה קודמת שהציעה שסכיזופרניה כרוכה באובדן נרחב או בהנמכה של סינפסות, ולא בשינויים המוגבלים לאזור או שניים במוח. כפי שצפו ממחקרים גדולים קודמים, גם ציוני ה-IQ הנוכחיים וההערכה של ה-IQ הפרמורי היו נמוכים יותר בקרב האנשים עם סכיזופרניה בהשוואה לבריאים. עם זאת, כאשר הצוות חיפש קשרים בין צפיפות סינפטית לביצועים אינטלקטואליים בין הפרטים, הם לא מצאו יחסים משמעותיים. אנשים עם קשירת סמן סינפטי חזקה יותר לא קיבלו באופן שיטתי ציונים גבוהים יותר במבחני IQ, בין אם היו חולי סכיזופרניה ובין אם לאו.
כיצד הגיל מעצב סינפסות אצל כולנו
המחקר בדק גם את הקשר בין גיל לצפיפות סינפטית. בדגימה כולה, משתתפים מבוגרים יותר נטו להראות קשירת סמן סינפטי נמוכה יותר בחומר האפור, מה שמרמז שמספר הטרמינלים הסינפטיים פוחת בהדרגה עם הגיל. תבנית זו נשמרה גם כאשר בחנו בנפרד את קבוצת הסכיזופרניה והקבוצה הבריאה, ועוצמת הירידה הקשורה לגיל הייתה דומה בשתי הקבוצות. במילים אחרות, אנשים עם סכיזופרניה נראים כי הם עוברים דפוס הזדקנות רגיל מבחינת אובדן טרמינלים סינפטיים, אף על פי שהם מתחילים מרמה כללית נמוכה יותר.
מה הממצאים אומרים על הקוגניציה בסכיזופרניה
אחת התקוות הייתה כי ירידה בצפיפות הסינפטית תסביר מדוע אנשים עם סכיזופרניה לעיתים קרובות מציגים ביצועים אינטלקטואליים נמוכים יותר, הן לפני תחילת המחלה והן לאחריה. עם זאת, היעדר הקשר הברור בין הטרמינלים הסינפטיים למדדי ה-IQ מצביע שהסיפור מורכב יותר. החוקרים שקלו אפשרויות רבות, כולל השפעות של תרופות, משך המחלה, והבדלים באזורים מוחיים ספציפיים, אך הממצא המרכזי נשאר: צפיפות הטרמינלים הסינפטיים הגלובלית אינה מתאמת עם האופן שבו אנשים מתפקדים במדדים רחבים של יכולת חשיבה.
לחשוב מחדש על שינויים מוחיים וקשיי חשיבה
לקהל הרחב, הנקודה המרכזית היא שסכיזופרניה אכן נראית כריכוזה בירידה גלובלית בנקודות המגע הזעירות בין תאי המוח, ונקודות מגע אלה פוחתות בהדרגה עם הגיל אצל כולם. אך סוג מסוים זה של שינוי סינפטי אינו נראה כסיבה ישירה ל-IQ נמוך בסכיזופרניה. במקום זאת, תכונות אחרות של החיבורים המוחיים — כגון הגמישות שלהם, האופן שבו אותות מעובדים בסינפסות, או שינויים בסוגי תאים אחרים — עשויות למלא תפקיד גדול יותר בבעיות חשיבה וזיכרון. כלים הדמייתיים עתידיים שיכולים ללכוד היבטים שונים של תפקוד סינפטי עשויים להיות נחוצים כדי להבין במלואם מדוע הקוגניציה מושפעת בסכיזופרניה.
ציטוט: Onwordi, E.C., Whitehurst, T., Shatalina, E. et al. Whole brain grey matter synaptic terminal density, age and intellectual functioning in schizophrenia: an in vivo [11C]UCB-J positron emission tomography study. Neuropsychopharmacol. 51, 1023–1031 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-026-02349-7
מילות מפתח: סכיזופרניה, צפיפות סינפטית, דימות מוחי, תפקוד קוגניטיבי, הזדקנות