La corteza entorrinal representa ubicaciones remotas relevantes para la tarea independientemente de CA1

Cómo el cerebro vincula lugares cuando nos detenemos

Imagínese parado en la puerta de su casa mientras imagina la cocina donde dejó su café. Nuestros cerebros saltan constantemente entre el lugar donde estamos y adonde necesitamos ir. Este estudio preguntó cómo un área clave de navegación en el cerebro del ratón, la corteza entorrinal medial, maneja esos saltos mentales entre ubicaciones mientras el animal está quieto, y qué puede significar eso para la forma en que aprendemos rutas y metas.

Un laberinto que pone a prueba la memoria de lugar

Para investigar esta pregunta, los investigadores entrenaron a ratones en un laberinto con forma de X donde cada ensayo vinculaba dos puntos con recompensa. El ratón visitaba primero un brazo “muestra” para obtener un pequeño premio, y luego elegía entre dos brazos de “elección” para ganar una recompensa mayor según una regla: ir al brazo del mismo lado del laberinto, y más tarde al brazo del lado opuesto cuando la regla cambiaba. A lo largo de muchos días, los ratones aprendieron estas reglas cambiantes realizando unas cien pruebas por sesión. Mientras realizaban la tarea, sondas Neuropixels ultradelgadas registraron la actividad de cientos de neuronas individuales en la corteza entorrinal medial y en una región cercana, CA1 del hipocampo, lo que permitió al equipo decodificar qué lugar del laberinto representaba cada población de células en cada momento.

El mapa cerebral salta durante momentos de quietud

Durante el movimiento, los patrones de actividad en la corteza entorrinal seguían de cerca la posición real del ratón a lo largo del laberinto, como un punto en movimiento en una pantalla GPS. Pero cuando el ratón se detenía, ocurrió algo llamativo: la posición decodificada a partir de la actividad entorrinal a menudo “saltaba” a ubicaciones lejanas al cuerpo del animal, con frecuencia al lado opuesto del laberinto. Los autores definieron estos saltos como codificación “no local” cuando el lugar representado estaba al menos a 20 centímetros de distancia. Casi la mitad de todas las pausas contenían ese tipo de contenido no local, y alrededor de una cuarta parte de todos los intervalos de quietud reflejaron lugares remotos. Es importante subrayar que esto no fue un error de decodificación. Las células sintonizadas con la ubicación física actual seguían disparando, pero las células cuya preferencia correspondía a lugares remotos del laberinto aumentaron su actividad durante estos episodios y empujaron la lectura hacia esas posiciones distantes.

Instantáneas independientes, no la reproducción clásica

Trabajos previos han mostrado una “reproducción” coordinada de trayectorias pasadas durante breves eventos eléctricos en el hipocampo llamados ondas agudas con ripples, que se piensa que respaldan la memoria. Aquí, la corteza entorrinal a veces representó posiciones lejanas durante esos ripples, pero la mayor parte de la codificación no local ocurrió fuera de ellos. Cuando el equipo comparó la actividad entorrinal y la de CA1, hallaron que las dos regiones estaban menos sincronizadas durante periodos no locales que durante los locales. CA1 era menos propenso a representar la misma ubicación que la corteza entorrinal, los pares de células entre regiones disparaban juntos con menor frecuencia, y un ritmo rápido que se piensa que lleva la entrada entorrinal a CA1 era más débil. Estos resultados sugieren que, durante muchos de estos saltos mentales, la corteza entorrinal está ejecutando su propio mapa interno con influencia limitada sobre la salida hipocampal.

Pensar en el lugar correcto en el momento adecuado

El contenido de estas representaciones remotas distaba de ser aleatorio. Los ratones tendían a quedarse más tiempo en los puntos de recompensa, pero la codificación no local fue especialmente probable cuando estaban en otras partes del laberinto, como en el brazo central. Independientemente de dónde se hallara el animal, las representaciones remotas favorecían las ubicaciones con recompensa mucho más de lo esperado por azar. Cuando un ratón se demoraba en una recompensa muestra, la actividad entorrinal representaba con mayor frecuencia la recompensa de elección que estaba emparejada correctamente con esa muestra en los ensayos exitosos, y se desplazaba hacia la recompensa no emparejada en los errores. Del mismo modo, al descansar en una recompensa de elección tras una decisión correcta, el mapa entorrinal con mayor frecuencia saltaba de vuelta a la recompensa muestra correspondiente. Cuando la regla de la tarea se invertía de modo que la asociación “correcta” entre brazos cambiaba, las representaciones remotas preferidas cambiaban al mismo ritmo que la nueva regla.

Por qué esto importa para la navegación cotidiana

Estos resultados indican que la corteza entorrinal medial con frecuencia representa lugares relevantes para la tarea, pero físicamente distantes, cuando un animal está quieto, y que estos saltos mentales están ajustados a las asociaciones correctas entre ubicaciones. Mientras que otra área cerebral, CA1, en gran medida se desconecta durante estos eventos, la corteza entorrinal puede reforzar silenciosamente los vínculos entre puntos emparejados o ayudar al animal a evocar un destino útil al decidir adónde ir a continuación. En términos cotidianos, cuando te detienes en un hito mientras recuerdas otro, este estudio sugiere que el mapa interno de tu cerebro puede estar conectando activamente esos lugares en segundo plano, incluso cuando no te mueves.

Cita: Aery Jones, E.A., Low, I.I.C., Cho, F.S. et al. Entorhinal cortex represents task-relevant remote locations independently of CA1. Nat Neurosci 29, 1181–1190 (2026). https://doi.org/10.1038/s41593-026-02232-0

Palabras clave: navegación espacial, corteza entorrinal, reproducción de memoria, laberinto de ratón, hipocampo