Phase-II-Studie zur Kombination von Anlotinib und Chemotherapie bei vorbehandeltem HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs: therapeutische Wirksamkeit und proteomische Biomarker-Profile

Warum diese Studie für Patientinnen und ihre Familien wichtig ist

Für viele Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs werden die Behandlungsmöglichkeiten nach dem Versagen der ersten Therapierunden knapp. Ärztinnen und Ärzte greifen häufig auf Standardchemotherapien zurück, die das Fortschreiten der Krankheit oft nur für wenige Monate verzögern. Diese Studie untersucht, ob die Ergänzung der Chemotherapie durch ein oral verabreichtes zielgerichtetes Medikament namens Anlotinib Menschen mit einer häufigen Form von fortgeschrittenem Brustkrebs mehr Zeit bis zum nächsten Krankheitsfortschritt verschaffen kann, ohne unzumutbare Nebenwirkungen zu verursachen. Zudem sucht sie nach blutbasierten Hinweisen, die vorhersagen könnten, wer am meisten profitiert.

Eine häufige, aber schwer zu behandelnde Brustkrebsform

Die Mehrheit der Brustkrebserkrankungen wird als HER2-negativ klassifiziert, das heißt, die Krebszellen tragen keine vermehrten Kopien des HER2-Wachstumsfaktors. Zu diesen Tumoren zählen hormonrezeptorpositive Krebserkrankungen und triple-negative Brustkrebse. In den letzten Jahren haben Medikamente wie Hormonpräparate, CDK4/6-Inhibitoren und Immuntherapien die Ergebnisse in der Erstbehandlung verbessert. Sobald sich der Krebs jedoch ausbreitet und diesen Therapien entkommt, sind Patientinnen in vielen Teilen der Welt, einschließlich China, weiterhin überwiegend auf klassische Chemotherapie angewiesen. Diese Kontrolle hält die Erkrankung in der Regel nur drei bis vier Monate in Schach und hinterlässt eine große Versorgungslücke für Patientinnen, deren Krebs bereits einmal oder mehrfach behandelt wurde.

Ein neuer Kombinationsansatz in einer Phase-II-Studie

Die Forschenden führten eine Phase-II-Studie mit 33 Frauen durch, die an HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs litten und deren Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Behandlung der Metastasierung fortgeschritten war. Alle wiesen einen guten Allgemeinzustand auf. Die Patientinnen erhielten Anlotinib – ein oral verabreichbares Medikament, das mehrere Signale blockiert, die Tumoren für die Bildung neuer Blutgefäße nutzen – zusammen mit einem von der behandelnden Ärztin oder dem behandelnden Arzt ausgewählten Standardchemotherapeutikum. Nach vier bis acht Zyklen wechselten diejenigen, deren Krebs zumindest stabil geblieben war, in eine Erhaltungsphase: Frauen mit hormonempfindlichen Tumoren setzten Anlotinib in Kombination mit einer Hormontherapie fort, während Patientinnen mit triple-negativem Tumor Anlotinib allein weiternahmen. Die Behandlung lief weiter, bis der Krebs wieder fortschritt oder die Nebenwirkungen nicht mehr akzeptabel waren.

Wie gut die Behandlung wirkte

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwas mehr als zwei Jahren betrug die Zeit bis zum erneuten Tumorwachstum – das progressionsfreie Überleben – median 8,3 Monate und lag damit mehr als doppelt so hoch wie die historischen Erwartungen für alleiniges Chemotherapieschemen bei ähnlichen Patientinnen. Das Gesamtüberleben erreichte eine Medianzeit von 22,2 Monaten. Ungefähr jede dritte Patientin zeigte eine deutliche Tumorverkleinerung in den Bildgebungen, und mehr als neun von zehn Patientinnen hielten das Tumorwachstum zumindest für einen begrenzten Zeitraum auf. Die Kombination zeigte Aktivität sowohl bei hormonrezeptorpositiven Tumoren als auch bei triple-negativen Tumoren; die kleine Gruppe mit triple-negativem Befund erreichte eine besonders lange mediane Zeit bis zur Progression. Die Autorinnen und Autoren weisen jedoch darauf hin, dass diese Untergruppe klein war, sodass diese ermutigenden Ergebnisse in größeren Studien bestätigt werden müssen.

Anhaltspunkte aus Blutproteinen dafür, wer profitiert

Um zu untersuchen, warum einige Patientinnen besser abschnitten als andere, maßen die Forschenden 92 immun- und krebsbezogene Proteine in Blutproben, die vor Behandlungsbeginn entnommen wurden. Sie verglichen Frauen, deren Erkrankung schnell progredierte, mit solchen, die länger kontrolliert werden konnten. Mehrere Proteine fielen auf: höhere Ausgangswerte von CSF‑1, VEGF sowie der Immunbotenstoffe IL‑6, IL‑10 und IL‑12 waren mit kürzerem Nutzen der Kombinationsbehandlung verbunden. Diese Moleküle stehen in Verbindung mit dem Gefäßwachstum, das Tumoren versorgt, und einem tumorfördernden, immunsuppressiven Umfeld. Die Befunde legen nahe, dass ein zu Beginn stärker entzündliches und gefäßreiches Tumorumfeld die Ansprechrate auf Anlotinib plus Chemotherapie verringern könnte, wobei die Studie weder Kausalität beweisen noch Veränderungen dieser Werte über die Zeit verfolgen konnte.

Sicherheit und Grenzen der Studie

Die mit der Kombination beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen beherrschbar und entsprachen dem, was von Chemotherapie und gefäßzielenden Medikamenten erwartet wird. Am häufigsten traten Erhöhungen der Blutfette und Blutzuckerwerte, Anämie, niedrige weiße Blutkörperchen sowie milde Leberwerterhöhungen auf. Schwerwiegendere Ereignisse wie ausgeprägte Neutropenie und hohe Blutfettwerte traten bei etwa einer von fünf Patientinnen auf, und einige Frauen benötigten Dosisreduktionen von Anlotinib. Wichtig ist, dass keine Todesfälle der Behandlung zugeschrieben wurden und niemand die gesamte Therapie dauerhaft wegen Nebenwirkungen abbrechen musste. Dennoch war die Studie klein, es gab keine Kontrollgruppe, die nur Chemotherapie erhielt, und nur wenige Fälle mit triple-negativem Befund, sodass der genaue Zusatznutzen von Anlotinib ungewiss bleibt.

Was das für die künftige Versorgung bedeuten könnte

Für Patientinnen mit HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs, die bereits Standardtherapien erhalten haben, deutet diese frühe Studie darauf hin, dass die Hinzunahme eines oralen Anti‑Gefäßmedikaments zur Chemotherapie eine längere Krankheitskontrolle bei akzeptabler Sicherheit bieten könnte — insbesondere in Umgebungen, in denen neuere, kostenintensive zielgerichtete Therapien nicht flächendeckend verfügbar sind. Die Ergebnisse zu den Blutproteinen lassen vermuten, dass einfache Bluttests eines Tages Ärztinnen und Ärzten helfen könnten abzuschätzen, wer eher von diesem Regime profitiert. Die Autorinnen und Autoren starten nun eine größere, multizentrische Studie mit detaillierterer Blutüberwachung, um zu bestätigen, ob diese Strategie tatsächlich das Überleben verbessert und um Biomarker‑Signale zu verfeinern, die eine personalisierte Therapieentscheidung ermöglichen könnten.

Zitation: Xu, T., Gu, Q., Li, S. et al. Phase II trial of anlotinib-chemotherapy combination in pretreated HER2-negative metastatic breast cancer: therapeutic efficacy and proteomic biomarker profiling. npj Breast Cancer 12, 47 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00914-3

Schlüsselwörter: metastasierter Brustkrebs, HER2-negativ, Anlotinib, Kombination mit Chemotherapie, Biomarker