在季节性疟疾化学预防压力下，塞内加尔南部恶性疟原虫 pfdhps A581G 突变的出现，2020–2023

这对西非儿童有何重要性

在西非部分地区，每逢雨季，数以百万计的儿童每月服用药物以预防疟疾。这些药物挽救了无数生命，但像任何多年反复使用的疗法一样，它们会促使疟原虫发生适应。本研究考察了在季节性疟疾化学预防压力下，塞内加尔南部的寄生虫如何变化，以及这些变化对未来保护儿童意味着什么。

季节性保护如何运作

在塞内加尔南部，疟疾传播在雨季激增。为保护幼儿，医务人员在高风险期每月发放两种药物的疗程：磺胺嘧啶–乙胺嘧啶（sulfadoxine–pyrimethamine，SP）和氨基喹啉（amodiaquine）。这种策略称为季节性疟疾化学预防，在减少病例方面非常成功。SP 的作用是阻断寄生虫合成叶酸（其生长所需的构件）。然而，寄生虫的微小 DNA 变化会降低这些药物的疗效，因此随时间追踪这些变化至关重要。

研究人员测量了什么

科学家分析了 2020 至 2023 年间在两个高负担地区 Kolda 和 Kédougou 治疗的单纯疟疾患者的干血样本。通过深度测序，他们重点关注了已知影响 SP 效力的两个寄生虫基因。这些基因中的特定位点像路标一样指示药物敏感性下降的情况。通过统计这些变异位点在每个地区每年的出现频率，研究团队能够判断在多年预防性用药下，耐药寄生虫株是否变得更为常见。

长期药物压力的迹象

研究发现，与乙胺嘧啶（pyrimethamine）耐药相关的一组变异在寄生虫群体中几乎已经普遍存在，这证实了该药成分长期承受着强烈选择压力。另一个与磺胺类（sulfadoxine）耐药相关的关键变异 A437G 也非常常见，并在整个研究期间保持高位。另一种经典的高度耐药模式中的变异 K540E 在其他非洲地区常见，但在本研究中仅偶见且未见上升。综合来看，这些结果表明塞内加尔南部的寄生虫携带若干显示 SP 敏感性降低的预警标志，但尚未完全转向东部和南部非洲已知的最极端耐药谱系。

新突变的上升

最重要的发现是另一种变异 A581G 的出现，此前在西非很少或未见到。该突变在 2020 年和 2021 年未被检测到，首次在 2022 年于 Kolda 出现，并在 2023 年在该地达到约 15% 的感染率，在 Kédougou 约为 7%。每个携带 A581G 的寄生虫同时也携带较早的耐药标志，表明它们构成更为强化的菌株。然而，尚未发现同时携带 K540E 和 A581G 的寄生虫，这意味着最令人担忧的“超耐药”组合尚未在这些地区稳固。A581G 的上升在年轻儿童和年长儿童中表现相似，表明年龄和累计预防剂量并未强烈影响这些菌株的分布。

这对疟疾预防意味着什么

目前，塞内加尔用于季节性疟疾化学预防的药物组合在实际效果上仍然良好，接受治疗的儿童仍然得到强有力的保护。然而，A581G 在某一地区稳步出现并超过 10% 是一个明确的早期预警信号。这表明如果当前的药物压力持续，寄生虫可能会继续朝更高抗药性演化。作者建议继续进行基因监测，探索替代的预防药物组合，并保持灵活的政策，以便在抗药性严重削弱对儿童保护之前，公共卫生项目能够及时调整。

引用: Diallo, M.A., Tine, A., Sow, D. et al. Emergence of Plasmodium falciparum pfdhps A581G mutation in Southern Senegal under Seasonal Malaria Chemoprevention pressure, 2020-2023. Commun Med 6, 295 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01553-2

关键词: 疟疾, 药物抗性, 塞内加尔, 季节性化学预防, 恶性疟原虫