Émergence de la mutation pfdhps A581G de Plasmodium falciparum dans le sud du Sénégal sous la pression de la chimioprévention antipaludique saisonnière, 2020-2023

Pourquoi cela importe pour les enfants en Afrique de l’Ouest

Chaque saison des pluies dans certaines régions d’Afrique de l’Ouest, des millions d’enfants reçoivent chaque mois des médicaments pour prévenir le paludisme. Ces médicaments ont sauvé d’innombrables vies, mais, comme tout traitement utilisé année après année, ils peuvent pousser les parasites du paludisme à s’adapter. Cette étude examine comment les parasites du sud du Sénégal évoluent sous la pression de la chimioprévention saisonnière et ce que cela pourrait signifier pour la protection future des enfants.

Comment fonctionne la protection saisonnière

Dans le sud du Sénégal, la transmission du paludisme augmente pendant les mois pluvieux. Pour protéger les jeunes enfants, les agents de santé administrent chaque mois, pendant cette période à risque, une cure de deux médicaments : sulfadoxine–pyriméthamine et amodiaquine. Cette stratégie, appelée chimioprévention antipaludique saisonnière, a considérablement réduit le nombre de cas. L’effet de la sulfadoxine–pyriméthamine repose sur le blocage de la capacité du parasite à synthétiser le folate, un élément nécessaire à sa croissance. De petites modifications de l’ADN du parasite peuvent toutefois rendre ces médicaments moins efficaces, si bien que le suivi de ces changements au fil du temps est crucial.

Ce que les chercheurs ont mesuré

Les scientifiques ont analysé des échantillons de sang séché prélevés chez des personnes atteintes de paludisme non compliqué traitées dans deux régions à forte charge, Kolda et Kédougou, entre 2020 et 2023. À l’aide d’un séquençage profond, ils se sont concentrés sur deux gènes parasitaires connus pour influencer l’efficacité de la sulfadoxine–pyriméthamine. Des positions spécifiques dans ces gènes servent de repères pour une sensibilité réduite aux médicaments. En comptant la fréquence d’apparition de ces variations chaque année et par région, l’équipe a pu évaluer si des souches résistantes devenaient plus courantes sous plusieurs années d’utilisation préventive des médicaments.

Signes d’une pression médicamenteuse à long terme

L’étude a révélé qu’un ensemble de modifications associé à la résistance à la pyriméthamine était déjà presque universel dans la population parasitaire, confirmant que cette composante de la combinaison médicamenteuse subit une forte pression depuis longtemps. Une autre modification clé liée à la résistance à la sulfadoxine, appelée A437G, était également très fréquente et est demeurée élevée tout au long de l’étude. Une modification différente, K540E, qui fait partie d’un profil classique de haute résistance observé dans d’autres régions d’Afrique, n’est apparue que rarement et n’a pas augmenté au fil du temps. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les parasites du sud du Sénégal portent plusieurs marqueurs d’alerte d’une sensibilité réduite à la sulfadoxine–pyriméthamine, mais n’ont pas encore entièrement basculé vers le profil de résistance le plus extrême connu en Afrique de l’Est et australe.

La nouvelle mutation en augmentation

La découverte la plus importante est l’émergence d’une autre modification, A581G, qui avait auparavant été rare ou absente en Afrique de l’Ouest. Cette mutation n’a pas été détectée en 2020 ni en 2021. Elle est apparue pour la première fois en 2022 à Kolda et, en 2023, concernait environ 15 % des infections dans cette région et près de 7 % à Kédougou. Chaque parasite portant A581G présentait aussi les anciens marqueurs de résistance, ce qui suggère qu’il s’agit d’une souche plus consolidée. Cependant, aucun parasite n’a été trouvé portant simultanément K540E et A581G, ce qui signifie que la combinaison « super résistante » la plus inquiétante ne s’est pas encore imposée dans ces régions. L’augmentation d’A581G était similaire chez les enfants plus jeunes et plus âgés, indiquant que l’âge et le nombre cumulatif de doses préventives n’ont pas fortement déterminé qui portait ces souches.

Ce que cela signifie pour la prévention du paludisme

Pour l’instant, la combinaison médicamenteuse utilisée pour la chimioprévention saisonnière au Sénégal reste efficace en pratique, et les enfants traités conservent une forte protection. Pourtant, l’apparition régulière et la progression de la mutation A581G au-delà de 10 % dans une région constituent un signal d’alerte précoce. Cela suggère que, si la pression médicamenteuse actuelle se poursuit, les parasites pourraient continuer d’évoluer vers une résistance plus élevée. Les auteurs recommandent une surveillance génétique continue, l’exploration de combinaisons médicamenteuses préventives alternatives et des politiques flexibles afin que les programmes de santé puissent s’adapter avant que la résistance n’affaiblisse sérieusement la protection des enfants.

Citation: Diallo, M.A., Tine, A., Sow, D. et al. Emergence of Plasmodium falciparum pfdhps A581G mutation in Southern Senegal under Seasonal Malaria Chemoprevention pressure, 2020-2023. Commun Med 6, 295 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01553-2

Mots-clés: paludisme, résistance aux médicaments, Sénégal, chimioprévention saisonnière, Plasmodium falciparum