Aparición de la mutación pfdhps A581G de Plasmodium falciparum en el sur de Senegal bajo la presión de la quimioprofilaxis estacional contra la malaria, 2020-2023

Por qué esto importa para los niños en África occidental

Cada temporada de lluvias en zonas de África occidental, millones de niños reciben medicamentos mensuales para prevenir la malaria. Estos fármacos han salvado innumerables vidas, pero, como cualquier tratamiento usado año tras año, pueden empujar a los parásitos de la malaria a adaptarse. Este estudio examina cómo están cambiando los parásitos en el sur de Senegal bajo la presión de la quimioprofilaxis estacional y qué podría significar eso para mantener protegidos a los niños en el futuro.

Cómo funciona la protección estacional

En el sur de Senegal, la transmisión de la malaria se dispara durante los meses de lluvias. Para proteger a los niños pequeños, los trabajadores de salud administran mensualmente un ciclo de dos fármacos, sulfadoxina–pirimetamina y amodiaquina, durante este periodo de riesgo elevado. Esta estrategia, llamada quimioprofilaxis estacional contra la malaria, ha sido muy eficaz para reducir los casos. La parte de sulfadoxina–pirimetamina actúa bloqueando la capacidad del parásito para sintetizar folato, un componente que necesita para crecer. Sin embargo, pequeños cambios en el ADN del parásito pueden hacer que estos medicamentos sean menos eficaces, por lo que seguir esos cambios a lo largo del tiempo es crucial.

Qué midieron los investigadores

Los científicos analizaron muestras de sangre desecada de personas con malaria no complicada tratadas en dos regiones de alta carga, Kolda y Kédougou, entre 2020 y 2023. Mediante secuenciación profunda, se centraron en dos genes del parásito que se sabe influyen en la eficacia de sulfadoxina–pirimetamina. Posiciones específicas en estos genes actúan como señales de una menor sensibilidad al fármaco. Al contar con qué frecuencia aparecían esas posiciones alteradas cada año en cada región, el equipo pudo ver si las cepas resistentes del parásito se estaban volviendo más comunes bajo años de uso preventivo de medicamentos.

Señales de presión farmacológica a largo plazo

El estudio halló que un conjunto de cambios asociados a la resistencia a la pirimetamina ya era casi universal en la población parasitaria, lo que confirma que esta parte de la combinación ha estado bajo fuerte presión durante mucho tiempo. Otro cambio clave ligado a la resistencia a la sulfadoxina, denominado A437G, también era muy común y se mantuvo alto a lo largo del estudio. Un cambio distinto, K540E, que forma parte de un patrón clásico de alta resistencia observado en otras regiones de África, apareció solo de forma rara y no aumentó con el tiempo. En conjunto, estos resultados sugieren que los parásitos en el sur de Senegal presentan varios marcadores de advertencia de una sensibilidad reducida a sulfadoxina–pirimetamina, pero aún no han evolucionado plenamente hacia el perfil de resistencia más extremo conocido en África oriental y meridional.

La nueva mutación en aumento

El hallazgo más importante fue la aparición de otro cambio, A581G, que anteriormente había sido raro o estaba ausente en África occidental. Esta mutación no se detectó en 2020 ni en 2021. Apareció por primera vez en 2022 en Kolda y, para 2023, alcanzó cerca del 15 por ciento de las infecciones allí y alrededor del 7 por ciento en Kédougou. Todos los parásitos que portaban A581G también portaban los marcadores de resistencia más antiguos, lo que sugiere que forman una cepa más consolidada. Sin embargo, ningún parásito presentaba a la vez K540E y A581G, lo que significa que la combinación «súper resistente» más preocupante aún no se ha establecido en estas regiones. El aumento de A581G fue similar en niños más jóvenes y mayores, lo que indica que la edad y las dosis preventivas acumuladas no determinaron fuertemente quién alojaba estas cepas.

Qué significa esto para la prevención de la malaria

Por ahora, la combinación de fármacos utilizada para la quimioprofilaxis estacional contra la malaria en Senegal sigue funcionando bien en la práctica, y los niños tratados siguen estando fuertemente protegidos. No obstante, la aparición sostenida y el crecimiento de la mutación A581G por encima del 10 por ciento en una región constituyen una clara señal de advertencia temprana. Sugiere que, si la presión farmacológica actual continúa, los parásitos podrían seguir evolucionando hacia una mayor resistencia. Los autores recomiendan continuar el monitoreo genético, explorar combinaciones preventivas alternativas de fármacos y mantener políticas flexibles para que los programas de salud puedan adaptarse antes de que la resistencia deteriore gravemente la protección de los niños.

Cita: Diallo, M.A., Tine, A., Sow, D. et al. Emergence of Plasmodium falciparum pfdhps A581G mutation in Southern Senegal under Seasonal Malaria Chemoprevention pressure, 2020-2023. Commun Med 6, 295 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01553-2

Palabras clave: malaria, resistencia a fármacos, Senegal, quimioprofilaxis estacional, Plasmodium falciparum