赛洛西宾缓解小鼠类神经性疼痛行为并促进加巴喷丁镇痛效果

这项研究为何对疼痛患者重要

慢性神经性疼痛可能持续数月乃至数年，常对常规药物抵抗，并严重影响生活质量。本研究考察了赛洛西宾——某些“迷幻”蘑菇中的活性成分——是否能缓解小鼠的神经性疼痛，以及更关键的是，是否能让已有的止痛药加巴喷丁发挥更强、更持久的作用。研究结果提示，未来或许可以通过一次迷幻辅助治疗，使熟悉的药物对顽固性疼痛的疗效得到拓展。

以新视角审视老问题

慢性神经性疼痛源于神经损伤，例如手术、创伤或糖尿病后。许多接受现有药物治疗的人，包括使用加巴喷丁者，仅获得部分或无明显缓解，且副作用或耐受性常限制长期使用。与此同时，赛洛西宾因在一两次有指导的疗程后对抑郁和焦虑产生持久益处而受到关注。鉴于情绪障碍常与慢性疼痛并存，且赛洛西宾能重塑大脑网络，研究者提出它或能重置那些使疼痛信号维持在高增益状态的脑回路。

在小鼠神经性疼痛模型中测试赛洛西宾

研究团队使用了一个成熟的小鼠模型，该模型模拟人类后肢的神经损伤，产生对触觉和温度的长期过敏。待这种类疼痛状态完全建立后，小鼠接受不同剂量的单次赛洛西宾注射或盐水对照。随后科学家测量了受伤爪子在轻压、刷拭或冷刺激时的反应强度，以及一般活动和与应激相关的体征。对这些测试表现出更高耐受性的动物被视为类疼痛行为较轻。

持久的镇痛效果与关键受体的作用

单次中等剂量的赛洛西宾减少了雄雌小鼠的机械性过敏，雌鼠效果约持续一周，雄鼠可达一个月。较低的重复剂量延长并加强了这种益处，且未损害活动能力。赛洛西宾还降低了受伤后的某些应激相关指标。为探明机制，研究者在给药前阻断了一种特定的5-羟色胺受体（5-HT2A）。该预处理阻止了与迷幻作用相关的典型摇头行为，并在很大程度上削弱了赛洛西宾的镇痛效应，表明该受体的激活是机制中的关键部分，但其他通路也可能参与其中。

赛洛西宾作为加巴喷丁的“引导剂”

最显著的结果来自于将赛洛西宾与加巴喷丁联合使用。当在赛洛西宾已开始缓解疼痛的时段给予加巴喷丁时，两者合用比单独使用加巴喷丁产生了更强且更持久的缓解。更令人意外的是，在单次赛洛西宾剂量的直接行为效应消失许多周后再给予加巴喷丁，后者的疗效突然大幅提升，并持续数日。这表明赛洛西宾在疼痛处理网络中留下了耐久性的改变，使神经系统对后续治疗更为敏感。

这对未来疼痛护理可能意味着什么

这些在受控条件下于小鼠身上进行的实验尚不能证明赛洛西宾会帮助慢性疼痛患者。然而，它们提供了首批临床前证据，表明一种迷幻药既能直接减少类神经性疼痛行为，又能作为一种长期的“网络引导剂”，放大现有止痛药的作用。与其单靠可能随时间失效的日常口服药物，未来的策略可能在严格监督下使用赛洛西宾疗程来重塑脑脊回路，从而使标准药物（如加巴喷丁）在更低剂量或更少次数下发挥更好效果。对于许多对现有选择反应欠佳的患者，这一策略为研究提供了一个有希望的新方向，而非即时的治愈方法。

引用: Askey, T., Allen-Ross, D., Luzyanin, D. et al. Psilocybin ameliorates neuropathic pain-like behaviour in mice and facilitates gabapentin-mediated analgesia. Commun Biol 9, 707 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-10065-7

关键词: 赛洛西宾, 神经性疼痛, 加巴喷丁, 慢性疼痛, 小鼠研究