بسيلوسيبين يخفف سلوك الألم العصبي في الفئران ويسهّل التخدير المعزز بالجابابنتين

لماذا تهم هذه الدراسة الأشخاص المصابين بالألم

يمكن أن يستمر ألم الأعصاب المزمن لعدة أشهر أو سنوات، وغالبًا ما يقاوم الأدوية القياسية ويستنزف جودة الحياة. تستكشف هذه الدراسة ما إذا كان البسيلوسيبين، المكوّن النشط في بعض «الفطريات السحرية»، قادرًا على تخفيف ألم الأعصاب في الفئران، والأهم من ذلك، ما إذا كان يستطيع جعل دواء مسكّن موجود، الجابابنتين، يعمل بشكل أفضل ولفترة أطول. تشير النتائج إلى احتمال مستقبل حيث قد تساعد جلسة علاجية واحدة بمساعدة مخدّرات نفسية في فتح فوائد أكبر من الأدوية المألوفة للأشخاص الذين يعيشون مع ألم عنيد.

نظرة جديدة على مشكلة قديمة

ينشأ الألم العصبي المزمن عندما تتضرر الأعصاب، على سبيل المثال بعد الجراحة أو الصدمة أو السكري. كثير من الأشخاص الذين يتلقون العلاجات الحالية، بما في ذلك الجابابنتين، يحصلون على تخفيف جزئي فقط أو لا يحصلون على أي تخفيف، وغالبًا ما تقيد الآثار الجانبية أو التحمل الاستخدام طويل الأمد. في الوقت نفسه، جذب البسيلوسيبين الانتباه لفوائده المستمرة في الاكتئاب والقلق بعد جلسة أو جلستين موجهتين فقط. ولأن اضطرابات المزاج ترافق غالبًا الألم المزمن، ولأن البسيلوسيبين قادر على إعادة تشكيل شبكات الدماغ، تساءل الباحثون عما إذا كان قد يعيد ضبط دوائر الدماغ التي تحافظ على إشارات الألم في حالة تكبير عالية.

اختبار البسيلوسيبين في نموذج فأري لألم الأعصاب

استخدم الفريق نموذج فأر راسخًا يحاكي إصابة عصبية بشرية في مخلب الخلف، مما ينتج فرط حساسية طويل الأمد للمس والحرارة. بعد أن تطور هذا الوضع الشبيه بالألم بالكامل، تلقت الفئران حقنة واحدة من البسيلوسيبين بجرعات مختلفة أو محلول ملحي كضابطة. ثم قاس العلماء مدى استجابة الحيوانات عندما تم ضغط المخلب المصاب بلطف أو تم مسحه أو تبريده، إلى جانب الحركة العامة وعلامات التوتر. كانت القابلية الأعلى لتحمل هذه الاختبارات تشير إلى سلوك يشبه ألمًا أقل.

تخفيف مستمر للألم ودور مستقبلات رئيسية

حدت جرعة معتدلة واحدة من البسيلوسيبين من فرط الحساسية الميكانيكية لدى كل من الفئران الذكور والإناث، مع استمرار التأثير نحو أسبوع في الإناث وحتى شهر في الذكور. امتدت الجرعات المنخفضة المتكررة وقوّت هذه الفائدة دون التأثير على الحركة. كما قلّل البسيلوسيبين من بعض مقاييس التوتر بعد الإصابة. لاستكشاف آلية العمل، قام الباحثون بحجب مستقبل محدد للسيروتونين، يسمى 5-HT2A، قبل إعطاء البسيلوسيبين. منعت هذه المعالجة المسبقة السلوك النموذجي لهز الرأس المرتبط بالتأثير المخدّر النفسي وأضعفت إلى حد كبير التأثير المسكّن للألم للبسيلوسيبين، مما يشير إلى أن تنشيط هذا المستقبل يعد جزءًا رئيسيًا من الآلية، رغم أن مسارات أخرى قد تسهم أيضًا.

البسيلوسيبين كـ «ممهّد» للجابابنتين

جاءت النتائج الأكثر لفتًا عندما جمع الفريق بين البسيلوسيبين والجابابنتين. عندما أعطي الجابابنتين خلال الفترة التي كان فيها البسيلوسيبين يخفف الألم بالفعل، أنتج الاثنان معًا تخفيفًا أقوى وأكثر دوامًا من الجابابنتين وحده. والأكثر مفاجأة، عندما أعطي الجابابنتين بعد أسابيع عديدة من جرعة واحدة من البسيلوسيبين، بعد أن تلاشى تأثير البسيلوسيبين المباشر على السلوك، أصبح الجابابنتين أكثر فعالية فجأة وبقيت فوائده لأيام. يشير هذا إلى أن البسيلوسيبين ترك تغييرات دائمة في شبكات معالجة الألم جعلت الجهاز العصبي أكثر استجابة للعلاج اللاحق.

ماذا قد يعني هذا لرعاية الألم في المستقبل

هذه التجارب، التي أجريت تحت ظروف محكمة على الفئران، لا تثبت بعد أن البسيلوسيبين سيساعد البشر المصابين بالألم المزمن. ومع ذلك، فإنها تقدم أول دليل قبل سريري على أن مخدرًا نفسانيًا يمكن أن يقلل مباشرة سلوكًا شبيهًا بألم الأعصاب ويعمل كـ «ممهّد شبكي» طويل الأمد يعزز تأثير دواء ألم قائم. بدلًا من الاعتماد فقط على حبوب يومية قد تفقد فعاليتها مع الزمن، قد تستخدم مقاربة مستقبلية جلسات البسيلوسيبين الخاضعة للإشراف بعناية لإعادة تشكيل دوائر الدماغ والحبل الشوكي بحيث تعمل الأدوية القياسية، مثل الجابابنتين، بشكل أفضل بجرعات أقل أو بتواتر أقل. بالنسبة للعديد من المرضى الذين لا يستجيب ألمهم جيدًا للخيارات الحالية، تقدم هذه الاستراتيجية اتجاهًا بحثيًا واعدًا بدلاً من علاج فوري.

الاستشهاد: Askey, T., Allen-Ross, D., Luzyanin, D. et al. Psilocybin ameliorates neuropathic pain-like behaviour in mice and facilitates gabapentin-mediated analgesia. Commun Biol 9, 707 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-10065-7

الكلمات المفتاحية: بسيلوسيبين, ألم عصبي, جابابنتين, ألم مزمن, دراسة على الفئران