La psilocibina atenúa comportamientos similares al dolor neuropático en ratones y facilita la analgesia mediada por gabapentina

Por qué este estudio importa para las personas con dolor

El dolor nervioso crónico puede persistir durante meses o años, a menudo resistiéndose a los tratamientos habituales y minando la calidad de vida. Este estudio explora si la psilocibina, el ingrediente activo de ciertos hongos “mágicos”, puede aliviar el dolor nervioso en ratones y, lo que es más importante, hacer que un fármaco ya conocido para el dolor, la gabapentina, funcione mejor y por más tiempo. Los resultados sugieren un futuro en el que un único tratamiento asistido por psicodélicos podría potenciar el beneficio de medicamentos familiares para personas con dolor persistente.

Una nueva mirada a un problema antiguo

El dolor neuropático crónico surge cuando los nervios resultan dañados, por ejemplo tras una cirugía, un traumatismo o la diabetes. Muchas personas tratadas con los fármacos actuales, incluida la gabapentina, obtienen sólo un alivio parcial o ninguno, y los efectos secundarios o la tolerancia suelen limitar el uso a largo plazo. Al mismo tiempo, la psilocibina ha llamado la atención por sus beneficios duraderos en la depresión y la ansiedad tras sólo una o dos sesiones guiadas. Dado que los trastornos del estado de ánimo suelen acompañar al dolor crónico, y porque la psilocibina puede remodelar redes cerebrales, los investigadores se preguntaron si también podría reajustar los circuitos cerebrales que mantienen las señales de dolor “atascadas” en un estado de alta ganancia.

Probar la psilocibina en un modelo de dolor nervioso en ratones

El equipo usó un modelo de ratón bien establecido que imita una lesión nerviosa humana en una pata trasera, produciendo una hipersensibilidad duradera al tacto y a la temperatura. Tras el pleno desarrollo de este estado similar al dolor, los ratones recibieron una única inyección de psilocibina en distintas dosis o un control salino. Los científicos midieron entonces la intensidad de la reacción de los animales cuando la pata lesionada era presionada suavemente, cepillada o enfriada, junto con la actividad general y signos relacionados con el estrés. Una mayor tolerancia a estas pruebas indicaba un comportamiento similar a menor dolor.

Alivio duradero del dolor y el papel de receptores clave

Una única dosis moderada de psilocibina redujo la hipersensibilidad mecánica tanto en ratones machos como hembras, con efectos que duraron alrededor de una semana en las hembras y hasta un mes en los machos. Dosis más bajas administradas repetidamente extendieron y reforzaron este beneficio sin afectar al movimiento. La psilocibina también redujo determinadas medidas relacionadas con el estrés tras la lesión. Para indagar el mecanismo, los investigadores bloquearon un receptor específico de serotonina, llamado 5-HT2A, antes de administrar la psilocibina. Este pretratamiento impidió el típico comportamiento de sacudidas de cabeza vinculado a la acción psicodélica y atenuó en gran medida el efecto analgésico de la psilocibina, lo que sugiere que la activación de este receptor es una parte clave del mecanismo, aunque otras vías podrían contribuir.

La psilocibina como “cebador” para la gabapentina

Los resultados más llamativos surgieron al combinar psilocibina con gabapentina. Cuando la gabapentina se administró durante el periodo en que la psilocibina ya estaba aliviando el dolor, ambas produjeron juntas un alivio más fuerte y duradero que la gabapentina sola. Aún más sorprendente, cuando la gabapentina se administró muchas semanas después de una sola dosis de psilocibina, mucho después de que el efecto directo de la psilocibina sobre el comportamiento hubiera desaparecido, la gabapentina se volvió de repente mucho más eficaz y sus beneficios duraron días. Esto sugiere que la psilocibina dejó cambios duraderos en las redes de procesamiento del dolor que hicieron al sistema nervioso más receptivo a un tratamiento posterior.

Qué podría significar esto para la atención del dolor en el futuro

Estos experimentos, realizados en condiciones controladas en ratones, aún no demuestran que la psilocibina ayude a las personas con dolor crónico. Sin embargo, proporcionan la primera evidencia preclínica de que un psicodélico puede tanto reducir directamente comportamientos similares al dolor nervioso como actuar como un “cebador de redes” a largo plazo que amplifica el efecto de un fármaco analgésico existente. En lugar de depender únicamente de píldoras diarias que pueden perder eficacia con el tiempo, un enfoque futuro podría usar sesiones supervisadas de psilocibina para remodelar circuitos cerebrales y espinales de modo que los fármacos estándar, como la gabapentina, funcionen mejor con dosis más bajas o con menor frecuencia. Para los muchos pacientes cuyo dolor no responde bien a las opciones actuales, esta estrategia ofrece una nueva dirección prometedora para la investigación, más que una cura inmediata.

Cita: Askey, T., Allen-Ross, D., Luzyanin, D. et al. Psilocybin ameliorates neuropathic pain-like behaviour in mice and facilitates gabapentin-mediated analgesia. Commun Biol 9, 707 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-10065-7

Palabras clave: psilocibina, dolor neuropático, gabapentina, dolor crónico, estudio en ratones