桑枝（桑枝）生物碱通过调节脂肪组织代谢程序减轻饮食诱导的肥胖

这项研究对日常健康的重要性

肥胖不仅仅是体重增加；它会重塑器官，并增加糖尿病、心脏病和脂肪肝的风险。本研究探讨了一种来自桑枝的天然提取物（在中国已用于治疗2型糖尿病）是否也能通过改变不同类型脂肪组织的行为，帮助机体燃烧更多脂肪。如果这种方法有效，可能为更安全的治疗打开大门，通过推动我们自身的脂肪细胞消耗能量而非储存能量来起作用。

将“储存”脂肪变为“燃烧”脂肪

人体含有多种脂肪。白色脂肪是主要的储能库，把能量打包在每个细胞内的大脂滴中。相比之下，棕色脂肪充满小脂滴和被称为线粒体的能量工厂，这些结构将能量以热量的形式释放。在某些情况下，白色脂肪可以在所谓的“褐变”过程中获得棕色样的特征，形成所谓的米色脂肪。在肥胖状态下，这一系统失灵：棕色脂肪变得迟缓、趋向白色化，而白色脂肪细胞膨胀并丧失正常功能。研究人员希望了解桑枝生物碱（SZ-A）——来自桑枝的一种天然化合物混合物——是否可以推动脂肪回归到更活跃、消耗卡路里的状态。

在肥胖小鼠中测试桑树提取物

研究团队让雄性小鼠饲喂高脂饮食14周，以模拟饮食诱导的肥胖，然后用低剂量或高剂量SZ-A处理6周。尽管摄食量相似，接受处理的小鼠比未经处理的肥胖小鼠体重增加少得多。它们在皮下和器官周围的多个关键脂肪库中脂肪减少，肝脏脂滴也更少，表明对脂肪肝有保护作用。在整体水平上，SZ-A改善了血糖控制，使动物对胰岛素的反应更好，并降低了胆固醇和甘油三酯等不健康血脂，显示出广泛的代谢健康改善。

恢复机体的脂肪燃烧引擎

细致观察脂肪组织时，科学家发现SZ-A改变了脂肪细胞的大小和功能。在皮下白色脂肪中，肥大细胞缩小并开始呈现米色脂肪的特征，显示出与产热和线粒体活性增加相关的分子标志。在内脏周围——通常更有害且弹性较差的脂肪部位，SZ-A并未导致明显的向典型棕色脂肪的转变。相反，基因表达模式朝着更好的脂肪分解和更高效的脂肪酸氧化方向转变，这些变化可以减轻肝脏负担并改善胰岛素敏感性。在本已“白化”、脂滴增多的棕色脂肪中，SZ-A减少了累积的脂质并恢复了与产热相关的标志物，提示部分挽救了这一天然的耗能组织。

在实验室中探查脂肪细胞和基因程序

为了解这些效应是依赖整只动物系统还是可在脂肪细胞内自发产生，研究团队将培养的鼠脂肪细胞暴露于SZ-A。在不损害细胞的剂量下，提取物促使它们开启许多与褐变和产热相关的相同基因，即使没有外周神经或激素信号。同时，对经处理动物的内脏脂肪进行的基因活性广泛调查显示，代谢通路发生大规模重编程：参与脂肪酸分解、氧化及线粒体功能的基因显著富集。这一模式支持SZ-A将脂肪推向更具氧化性、更倾向于消耗能量而非单纯储存的状态，尽管作者指出仍需直接测量产热和能量消耗来确认这一点。

对未来治疗的潜在意义

总体而言，该研究表明桑枝生物碱可通过协调多个脂肪库的改变来对抗小鼠的饮食诱导性肥胖：瘦化并“再训练”皮下白色脂肪，恢复棕色脂肪的产热作用，并重塑深部腹部脂肪以燃烧而非储存脂质。由于SZ-A已在中国获批并被认为对2型糖尿病患者安全，它在天然化合物中作为进一步测试的现实候选者具有突出优势。尽管仍需更多工作——尤其是直接测量能量消耗以及在多种动物模型和人群中的试验——这些发现提示，温和地重新编程脂肪组织代谢可能成为应对肥胖及其相关疾病的一种强有力、多靶点策略。

引用: Zhang, R., Peng, G., Pan, X. et al. Ramulus Mori (Sangzhi) alkaloids attenuate diet-induced obesity by modulating adipose tissue metabolic programs. Sci Rep 16, 10846 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45462-9

关键词: 肥胖, 棕色脂肪, 桑树生物碱, 脂肪褐变, 代谢健康