异源 RBMRNA-405 mRNA 加强针在灭活 COVID-19 疫苗接种后增强体液免疫：针对成人和老年人的为期 12 个月随机临床试验

这项研究为何与日常生活相关

全球许多人最初接种的是基于灭活病毒的传统 COVID-19 疫苗，尤其是在低收入和中等收入国家。随着病毒变异和免疫力下降，一个关键问题出现：他们的下一剂应继续使用相同类型的疫苗，还是改接种更新的 mRNA 加强针能提供更好的保护，尤其是对更易发生重症的老年人？

谁参与了试验

本研究随访了中国 60 名健康成年人，这些人至少在六个月前已接受两剂名为 CoronaVac 的灭活 COVID-19 疫苗。其中一半年龄在 18 至 59 岁，另一半为 60 岁及以上。参与者被随机分配接种第三剂 CoronaVac 或不同的加强针——一种名为 RBMRNA-405 的 mRNA 疫苗，靶向 Delta 和 Omicron 变体。研究人员随后跟踪不良反应及保护性抗体水平，持续观察整整一年。

加强针的安全性如何

在 12 个月随访期间，两种加强针总体安全。两组最常见的不适都是注射部位疼痛，在 mRNA 加强针组更常见，多为轻度到中度。短暂症状如发热、乏力、头痛和肌肉酸痛在两组出现的频率相似，仅少数人出现较高发热。未报告与任何一种疫苗相关的严重不良事件，也没人因不良反应退出研究。60 岁以下成年人比老年人更常报告反应，这一模式在其他疫苗研究中也常见。

免疫系统的反应强度

在接种加强针前，几乎所有人针对奥密克戎 BA.1 变体的中和抗体水平都非常低或检测不到。加强针后 14 天，接种 mRNA 疫苗的人对奥密克戎的中和抗体水平大约是接种第三剂 CoronaVac 人群的三倍，这一优势在第 28 天仍然明显，尽管两组水平都有所下降。mRNA 加强针还在刺突蛋白特异性 IgG 抗体上引起了更大幅度的升高——在第 14 天时其水平比 CoronaVac 加强针高出超过 17 倍。这些强烈反应在年轻和老年受试者中均有观察到，尽管年轻成人通常达到更高的峰值。

长期随访中发生了什么

研究并未在第一个月后停止。研究人员将抗体水平监测延长至加强针后 360 天。mRNA 组的刺突蛋白 IgG 水平在约第 14 天达到峰值，随后逐渐下降，但在一年时仍明显高于 CoronaVac 组在早期时点的水平。相比之下，接种 CoronaVac 加强针的人在六个月到一年之间出现了后期抗体上升，可能反映在中国放宽严格防控后后续一波疫情中的自然感染。这一模式表明，mRNA 加强针可能提供更强且更持久的防护，降低了会无症状发生的突破感染，从而减少了由自然感染引起的抗体被动提升的机会。

对老年人和政策的意义

研究结果支持混合疫苗策略可能比重复接种相同的灭活疫苗提供更好的保护，尤其是在面对新变体时。先由灭活疫苗建立免疫记忆，再以 mRNA 加强针补强，免疫系统似乎能产生更强、更持久的抗体。对于通常对疫苗反应较弱的老年人来说，mRNA 加强针仍能诱导令人印象深刻的抗体水平，并保持良好的安全性，副作用主要限于注射部位的短暂酸痛。

结论要点

在以两剂灭活 COVID-19 疫苗为起点的人群中，改为接种二价 mRNA 加强针比再接种第三剂灭活疫苗产生更强且更持久的抗体反应，且未出现严重安全问题。对于高度依赖灭活疫苗的国家，尤其是人口中老年人比例较高的地区，这些结果表明加入 mRNA 加强针可能是长期提高对不断变化的新冠变体保护的一种务实选择。

引用: Yong, X., He, J., Zhang, C. et al. Heterologous RBMRNA-405 mRNA booster enhances humoral immunity post-inactivated COVID-19 vaccination: a randomized clinical trial in adults and older through 12 months. Sci Rep 16, 14928 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45429-w

关键词: COVID-19 加强针, mRNA 疫苗, CoronaVac, 老年人, 异源免疫接种