Heterologer RBMRNA-405-mRNA-Booster verbessert die humorale Immunantwort nach inaktivierter COVID-19-Impfung: eine randomisierte klinische Studie bei Erwachsenen und älteren Menschen über 12 Monate

Warum diese Studie im Alltag wichtig ist

Viele Menschen weltweit erhielten zunächst traditionelle COVID-19-Impfstoffe aus inaktiviertem Virus, besonders in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Als sich das Virus veränderte und die Immunität nachließ, stellte sich eine zentrale Frage: Sollte ihre nächste Dosis derselbe Impfstofftyp sein, oder würde ein Wechsel zu einem neueren mRNA-Booster besseren Schutz bieten, insbesondere für ältere Menschen mit höherem Risiko für schwere Erkrankungen?

Wer an der Studie teilnahm

Diese Studie begleitete 60 gesunde Erwachsene in China, die mindestens sechs Monate zuvor zwei Dosen des inaktivierten COVID-19-Impfstoffs CoronaVac erhalten hatten. Die Hälfte war 18 bis 59 Jahre alt, die andere Hälfte 60 Jahre oder älter. Die Teilnehmenden wurden randomisiert so zugeteilt, dass sie entweder eine dritte Dosis CoronaVac oder einen anderen Booster erhielten, einen mRNA-Impfstoff namens RBMRNA-405, der sowohl auf Delta- als auch auf Omicron-Varianten abzielt. Die Forschenden verfolgten anschließend Nebenwirkungen und Schutantikörperspiegel über ein volles Jahr.

Wie sicher die Booster waren

Beide Booster waren über die 12-monatige Nachverfolgung im Allgemeinen sicher. Die häufigste Beschwerde in beiden Gruppen war Schmerzen an der Injektionsstelle, die nach dem mRNA-Booster häufiger auftraten und überwiegend leicht bis mäßig ausgeprägt waren. Kurzzeitige Symptome wie Fieber, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen traten in beiden Gruppen in ähnlicher Häufigkeit auf, und nur wenige Personen hatten höhere Fieber. Es wurden keine schwerwiegenden, mit einem der Impfstoffe in Zusammenhang stehenden Probleme gemeldet, und niemand musste wegen Nebenwirkungen aus der Studie ausscheiden. Personen unter 60 berichteten tendenziell häufiger über Reaktionen als ältere Teilnehmende, ein Muster, das auch bei anderen Impfstoffen beobachtet wird.

Wie stark das Immunsystem reagierte

Vor der Auffrischungsdosis waren die Spiegel von Antikörpern, die die Omicron-BA.1-Variante neutralisieren können, bei fast allen sehr niedrig oder nicht nachweisbar. Vierzehn Tage nach der Auffrischung hatten Personen, die die mRNA-Dosis erhielten, etwa dreimal höhere neutralisierende Antikörperspiegel gegen Omicron als diejenigen, die eine dritte CoronaVac-Dosis bekamen; dieser Vorteil blieb auch an Tag 28 deutlich, obwohl die Werte in beiden Gruppen sanken. Der mRNA-Booster löste außerdem deutlich stärkere Anstiege der Spike-spezifischen IgG-Antikörper aus, einem gängigen Maß für Antikörperstärke, mit mehr als 17-fach höheren Werten als der CoronaVac-Booster an Tag 14. Diese starken Reaktionen zeigten sich sowohl bei jüngeren als auch bei älteren Erwachsenen, wobei jüngere Teilnehmende tendenziell die höchsten Spitzen erreichten.

Was langfristig geschah

Die Studie endete nicht nach dem ersten Monat. Die Antikörperspiegel wurden bis zu 360 Tage nach dem Booster überprüft. Bei der mRNA-Gruppe erreichten die Spike-IgG-Spiegel um Tag 14 ihren Gipfel und fielen dann allmählich ab, blieben aber nach einem Jahr deutlich höher als in der CoronaVac-Gruppe zu früheren Zeitpunkten. Im Gegensatz dazu zeigten Personen mit CoronaVac-Booster zwischen sechs Monaten und einem Jahr einen späten Anstieg der Antikörper, was wahrscheinlich natürliche Infektionen während einer späteren COVID-19-Welle widerspiegelt, nachdem China seine strikten Kontrollmaßnahmen gelockert hatte. Dieses Muster deutet darauf hin, dass der mRNA-Booster einen stärkeren und länger anhaltenden Schutz gegen Infektionen geboten haben könnte und somit die Wahrscheinlichkeit stiller Durchbruchsinfektionen verringerte, die ansonsten die Antikörperspiegel erhöht hätten.

Was das für ältere Erwachsene und die Politik bedeutet

Die Ergebnisse unterstützen die Idee, dass die Mischung von Impfstofftypen besseren Schutz bieten kann als die Wiederholung desselben inaktivierten Vakzins, insbesondere gegenüber neuen Varianten. Durch die Kombination einer frühen Priming-Impfung mit einem inaktivierten Impfstoff und einem späteren mRNA-Booster scheint das Immunsystem stärkere und länger anhaltende Antikörper zu produzieren. Für ältere Erwachsene, die oft schwächer auf Impfungen reagieren, erzeugte der mRNA-Booster dennoch beeindruckende Antikörperspiegel und zeigte ein gutes Sicherheitsprofil, wobei Nebenwirkungen hauptsächlich auf vorübergehende Schmerzen an der Injektionsstelle beschränkt waren.

Fazit

Bei Personen, die mit zwei Dosen eines inaktivierten COVID-19-Impfstoffs begonnen hatten, erzeugte der Wechsel zu einem bivalenten mRNA-Booster stärkere und langlebigere Antikörperantworten als eine dritte inaktivierte Dosis, ohne schwerwiegende Sicherheitsbedenken zu erhöhen. Für Länder, die stark auf inaktivierte Impfstoffe angewiesen sind, insbesondere dort, wo viele Bürger älter sind, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die Ergänzung durch einen mRNA-Booster eine praktikable Möglichkeit sein könnte, den Schutz gegen sich verändernde Coronavirus-Varianten langfristig zu verbessern.

Zitation: Yong, X., He, J., Zhang, C. et al. Heterologous RBMRNA-405 mRNA booster enhances humoral immunity post-inactivated COVID-19 vaccination: a randomized clinical trial in adults and older through 12 months. Sci Rep 16, 14928 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45429-w

Schlüsselwörter: COVID-19-Booster, mRNA-Impfstoffe, CoronaVac, ältere Erwachsene, heterologe Impfung