静脉全麻中连接瑞米唑仑与瑞芬太尼后血药浓度与苏醒特征的性别差异

为什么男女从麻醉中苏醒会有所不同

大多数人只在要做手术时才想到麻醉，并被告知会“被催眠”然后安全唤醒。但使这一切成为可能的药物并非在每种身体中都以相同方式发挥作用。这项研究考察了一种新型麻醉药瑞米唑仑，与镇痛药瑞芬太尼联用，提出了一个具有重要安全意义的简单问题：女性与男性是否以不同方式处理该药物，这是否改变了他们术后苏醒的速度？

一种使病人入睡的新方法

瑞米唑仑属于镇静类药物，但其突出之处在于体内通过肝脏的一种特殊通路被非常迅速地代谢。这种快速代谢意味着病人往往入睡快、苏醒也快，必要时医生还可以用解药逆转其作用。由于早期麻醉药在持续时间和效应强度上已显示出明确的男女差异，研究者希望弄清瑞米唑仑是否也遵循相同模式。理解这一点有助于医生选择既能让病人安全入睡又不会使恢复延迟的剂量。

研究者实际上做了什么

研究组随访了35名健康的年轻成人，其中19名为女性、16名为男性，这些人接受了相对较小的口腔和颌面手术。所有人均通过静脉输注接受全身麻醉，瑞米唑仑和瑞芬太尼按体重基准使用相同的给药规则。研究者仔细记录了每个人失去意识的时间以及苏醒到足以拔除气管导管的时间。他们还在两个关键时刻抽取血样：麻醉输注刚停止时和患者完全苏醒、拔管前不久。实验室对这些血样进行分析，以测定体内残留的瑞米唑仑浓度。

不同的血药水平，相似的苏醒时间

最显著的发现是，即使按相同的每公斤体重剂量给药，女性在两个取样时间点的血中瑞米唑仑浓度均持续低于男性。即便在根据每人实际接受的药量对测值进行校正后，这一情况仍然成立。结果强烈提示女性清除瑞米唑仑的速度快于男性。然而，尽管血药水平存在明显差异，实际的苏醒时间并无显著差异。平均而言，女性比男性早苏醒约80秒，但在如此规模较小的研究中，这一差距无法与正常变异区分开来。

体内可能发生了什么

为何女性血药浓度较低却没有显著更快苏醒？一种可能的解释是肝脏中的羧酸酯酶这类酶会将瑞米唑仑分解为无活性的片段。既往研究表明这些酶在女性中可能更活跃，从而加速药物的代谢。体型也可能发挥作用，因为按实际体重给药可能使体重较轻的人（本研究中多为女性）获得较低的有效暴露。同时，从麻醉中苏醒并非单由这一种药物驱动。镇痛药瑞芬太尼也会影响呼吸和气道保护反射，既往研究显示男女对阿片类药物的反应也可不同。两药的共同作用，加上个体脑部敏感性，可能会模糊简单血药浓度与钟表上苏醒时间之间的直接关联。

这对未来病人有何意义

对于病人来说，令人宽慰的是在这项研究中，男女都在该麻醉组合下安全且在相似时间范围内苏醒。与此同时，瑞米唑仑血药浓度的明显性别差异提醒临床医生不要假定“一个剂量适合所有人”就是对每个人都相同。研究作者提醒他们的工作属于探索性质、样本量有限，但它提供了真实世界的证据，表明女性可能更快代谢该药。更大规模的研究如果同时追踪激素水平、遗传差异以及更详细的药物时间浓度曲线，最终可能会导致个体化给药规则。反过来，这有助于确保每位病人——无论性别如何——都能得到恰当的麻醉剂量，实现平稳、安全的入睡和同样平稳的意识恢复。

引用: Sato, R., Higuchi, H., Nishioka, Y. et al. Sex-related differences in blood concentrations and emergence profiles following total intravenous anesthesia with remimazolam and remifentanil. Sci Rep 16, 13650 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43531-7

关键词: 瑞米唑仑, 麻醉, 性别差异, 药物代谢, 术后恢复